24 يوليو: دينار بحريني، ومرض VHL - الجزء الأول

فون هيبل لينداو المرض هي نادرة، وتناذر وراثي جسمي التي تسببها طفرات في جين ورم القامع VHL على الكروموسوم 3p25.3. النمط الظاهري السائد هو تطوير hemangioblastomas في الجهاز العصبي المركزي وشبكية العين، في حين أعراض أخرى تشمل ورم وعائي كلوي، الكلى، وسرطان الخلايا pheochromocytomas (أورام تنشأ من الغدد الكظرية).

النمط الظاهري سرطان الكلى ويبدو أن أكبر التشابه بين متلازمة دينار بحريني، ومرض VHL. قد تطور أورام وعائية جلدية في VHL تبدو مشابهة لتطوير fibrofolliculomas في دينار بحريني لأول وهلة، ولكن هذا لا يبدو أن يكون النمط الظاهري السائد في VHL وهكذا وضعت هذا الوجه على الموقد الخلفي في الوقت الراهن. يمكننا أن نتعلم شيئا من التشابه في النمط الظاهري كلوي بين هذه الاضطرابات اثنين؟

خطوط العديد من الأدلة تشير إلى أن مؤسسة الحرمين هو هدف حاسم اتجاه مجرى النهر من VHL فيما يتعلق tumourigenesis: أولا، المسوخ VHL المرتبطة ورم أرومي وعائي والكلى وسرطان الخلايا، عند اختبارها، كانت معيبة فيما يتعلق polyubiquitylation مؤسسة الحرمين. ثانيا، يمكن تحييد VHL نشاط الكابتة للورم بواسطة الببتيدات التي تربط إلى المجال VHL. كل من هذه الملاحظات تشير إلى أن مؤسسة الحرمين، أو ربما بعض الركيزة الأخرى المعترف بها من قبل المجال، هو هدف هام VHL. وشدد على أهمية مؤسسة الحرمين في حد ذاته فيما يتعلق التسرطن كلوي من قبل الاستنتاج بأن البديل HIF1 أن يهرب اعتراف VHL يمكن تجاوز نشاط VHL والكابتة للورم في المختبر، في حين أن البديل مماثل HIF2 يمكن تجاوز نشاط VHL والكابتة للورم في الجسم الحي. وهكذا، في سياق سرطان الخلايا الكلوية، تثبيط مؤسسة الحرمين هو ضروري لقمع الورم عن طريق VHL.

ولكن كيف يقوم بهذا التعادل في لBHD؟ Weppler وآخرون (2008) استخدمت 1 FLCN مستقر خبط لأسفل في نموذج المختبر تبين أن المرضى الذين قد يكون لها نشاط دينار بحريني HIF2 الشاذة و كيم وآخرون نفذت (2006) إلى فحص الأنسجة لعينات الورم المريض وأظهرت أن وتعززت بشكل كبير التعبير مؤسسة الحرمين، وهذه الأورام مما يدل على أن يرتبط الشاذة وظيفة فوليكولين مع مؤسسة الحرمين يصل التنظيم. هذه النتائج تشير الى ان وضع الجلد وأورام الكلى في BHD يمكن المضي في آلية تعتمد على مؤسسة الحرمين، وبالتأكيد تستحق مزيدا من التحقيق!

مثل على عكس