ونشر مؤخرا في PNAS ( Hasumi يوسف وآخرون، 2009. فقدان متماثل الجينات دينار بحريني يسبب الفتك الجنينية المبكرة وتطوير ورم كلوي مع تفعيل mTORC1 و 2 ) يثير الكثير من القضايا المثيرة للاهتمام للغاية.
النقطة الأولى الهامة هو الجيل نموذج متخالف دينار بحريني الماوس خروج المغلوب التي تطور النمط الظاهري ورم كلوي الذي يحاكي عن كثب النمط الظاهري وجدت في البشر مع دينار بحريني. الضربة القاضية السابقة نماذج دينار بحريني الماوس الشرطي لم يظهر النمط الظاهري أن نحو وثيق جدا تشبه حالة سريرية. وهذا يمكن أن يكون إلا بمثابة هدية للبحث العلمي في هذا المجال منذ tumourigenesis هي عملية متعددة الخطوات التي تتطلب تراكم الانحرافات الجينية، وكان النموذج الذي تطور الخراجات الكلى المفرطة التصنع، من خلال لالخراجات معقدة وثم تتقدم إلى الأورام الصلبة، وليس فقط يوفر دليلا إضافيا ان هذا هو في الواقع عملية متعددة الخطوات، ولكنها توفر أداة لا مثيل لها والتي لدراسة هذه العملية.
الكتاب مقارنة الأورام من نموذج الفأر مع الأورام دينار بحريني الإنسان وجدت تفعيل PI3K-AKT-mTOR المسار في كلا، ودعم الدور الهام لهذا المسار في وضع الكلى المفرطة التصنع في دينار بحريني. ومن المثير للاهتمام، والكتاب التكهن بأن FLCN بنشر-translationally تعديل مستويات مجموعه AKT في الجسم الحي منذ ولوحظت تركيزات أعلى من إجمالي الناتج AKT في زيادة مستويات AKT-الفوسفات وتفعيل المستجيبات المصب، وهو الأمر الذي لم يتم ضمنيا من قبل.
ملاحظة أخرى مهمة من هذه الدراسة هو أن الفئران دينار بحريني خروج المغلوب وكانت متماثلة اللواقح الجنينية المميتة، والتي نجم ذلك عن فقدان قطبية خلية في الجنين النامية، مما أدى إلى تجويف proamniotic تالف. ويقترح المؤلفان أن عادة، يتم التحكم قطبية في هذه الأنسجة من قبل LKB1 وAMPK وأنه في هذه الفئران الخالية، تعطيل دينار بحريني يؤدي إلى تغيير إشارات LKB1/AMPK مما أدى إلى الفتك الجنينية. هذا هو آخر ملاحظة هامة، ويضيف إلى فهمنا للدور FLCN.
