وقد تم تنفيذ البحوث التي أجريت مؤخرا إلى وظيفة خارج فوليكولين في سياق tumourigenesis الكلوي باستخدام نماذج حيوانية دينار بحريني. وخلص البحث فوليكولين في PI3K-AKT ومسارات mTOR يشير على وجه التحديد والتفاعل مع AMPK، FNIP1 وFNIP2 (بابا وآخرون، 2006؛ Hasumi وآخرون 2008؛ تاكاجي وآخرون، 2008). هو خلل وظيفي من هذا الدور المحدد لtumourigenesis كلوي، أو يمكن أن يطبق على تشكيل كيس رئوي أيضا؟
يمكننا التكهن بأن الآلية التي يقوم عليها tumourigenesis الكلوي هو عملية متعددة المراحل حيث الكيسات الكلوية تطوير في البداية وتراكم نتائج عدم الاستقرار الجيني في tumourigenesis ونمو الاورام الكلوية الخبيثة. لكن إذا كانت هذه العملية هي "عالمية" كيف لنا أن نفسر عدم وجود أورام الرئة في متلازمة دينار بحريني؟ لذا، فإن السؤال: لماذا الخراجات الرئوية لا تتطور إلى أورام الرئة لا تزال دون إجابة.
ومن الاقتراحات في هذا أن تمزق الخراجات الرئة مرة واحدة هم حجم معين، ومنع انتقال إلى نمو tumourigenic. لماذا وضع الكيس تقتصر على السطح الخارجي للرئتين هي أيضا قضية معلقة، منذ الأورام الكلوية هي متعددة البؤر. فكرة واحدة هي أن هذه الآلية من خلال التحريض على نمو الكيسي في التنمية tumourigenic هو نفسه في الرئة والكلى، ولكن أن الأورام الرئوية تطوير أبدا بسبب تمزق الكيس. بدلا من ذلك، يمكن لكل جهاز لديها آلية محددة من شأنها أن تؤدي في الظواهر المختلفة؟
كيف يمكننا تسليط الضوء على ما يحدث في الرئة دينار بحريني؟ يمكن أن يكون وسيلة واحدة للنظر في الآلية الكامنة وراء tumourigenesis الرئوي في حالات معروفة لدينا عنصر وراثي من أجل الكشف عن الخلل في عدم دينار بحريني ذات الصلة مسارات إشارات الخلية، أو المكثفات الرئة ورم معين أو الجينات المسرطنة، التي يمكن أن يحتمل ضلوعهم في متلازمة دينار بحريني .
ويتسبب تعاطي التبغ لمدة تصل إلى 90٪ من حالات سرطان الرئة، ولكن يعتقد أن ما تبقى من 10٪ من الحالات أن يكون لها عنصر وراثي أو عائلي (بيتو وآخرون، 2006). وكان أول من تعرف على سرطان الرئة كبير عائلي موضع حساسية في عام 2004 (بيلي ويلسون وآخرون،) باستخدام تحليل الجينوم الربط واسعة لتحديد موضع حساسية كبيرة. غرامة رسم الخرائط في المنطقة، في وقت لاحق، من قبل أنت وآخرون، (2009) وقرر أن هذا الجين RGS17 الإفراط في المعبر عنها في سرطان الرئة عائلي.
RGS17 بترميز عضوا في الهيئة التنظيمية للعائلة مما يشير الى مجموعة من البروتين. هذا البروتين يحتوي على، 120 المحمية عزر الأحماض الأمينية ودعا المجال RGS ومنطقة السيستين الغنية. البروتين خفف من النشاط إشارات من مجموعة من البروتينات عن طريق الربط بين المنشط، GTP متجهة G مفارز ألفا، وتكون بمثابة GTPase تفعيل بروتين، وزيادة معدل تحويل GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي. فضلا عن كونها ترتبط مع سرطان الرئة، وقد تبين أن أكثر من RGS17 أعرب في سرطان البروستاتا، ويرتبط مع قدرته على تعزيز دوري امبير (مخيم) التي تستجيب للبروتين عنصر ملزم (CREB) التي تستجيب لل التعبير الجيني، وزيادة مستويات المخيم، وتعزيز forskolin بوساطة إنتاج المخيم (جيمس وآخرون، 2009).
في النهاية، ودراسات مثل هذه من قبل أنت وآخرون، (2009) يسهم أيضا في فهمنا لحساسية سرطان الرئة ولكن منذ البحث في آلية المسببة للأمراض من RGS17 هي حديثة نسبيا، وكيف يساهم في tumourigenesis الرئوي لا يزال مجهولا. ومع ذلك، من خلال الحفاظ على وجود وعي RGS17 البحوث، ونحن قد حصول على نظرة ثاقبة متبصرة العناصر المحتملة لtumourigenesis الرئوية التي قد تلقي الضوء على الآليات التي يقوم عليها النمط الظاهري الرئوي من متلازمة دينار بحريني.
المراجع:
بابا M، SB كونغ، N شارما، ميغابايت وارن، ML نيكرسون، Iwamatsu A، D اسبوزيتو، جيليت WK، هوبكنز 3 الترددات اللاسلكية، وهارتلي JL، Furihata M، S Oishi، تشن W، بورك الابن TR، لينهان WM، شميت LS وZbar باء فوليكولين المشفرة بواسطة الجينات دينار بحريني تتفاعل مع بروتين ملزمة، FNIP1، وAMPK، وتشارك في AMPK وإشارات mTOR. بروك. Natl. ACAD. اصابات النخاع الشوكي. الولايات المتحدة الأمريكية عام 2006؛ 103، ص 15552-15557.
بيلي ويلسون وآخرون، 2004. وسرطان الرئة كبير خرائط موضع التعرض للكروموسوم 6q23-25. صباحا J جينيه هوم؛ 75 (3) :460-74.
Hasumi H، بابا M. هونج SB، Hasumi Y، Y هوانغ ياو M، فاليرا زارة شؤون المحاربين القدامى، لينهان WM. وشميت ليرة سورية، وتحديد وتوصيف لFNIP2 رواية بروتين فوليكولين، متفاعلة، جين 2008؛ 415: 60-67.
جيمس MA، لو Y، Y ليو، فيكيس HGand أنت م، (2009). RGS17، وهو جين Overexpressed في رئة الإنسان وسرطان البروستاتا، يقنع ورم تكاثر الخلايا عبر طريق AMP-PKA-CREB دوري. أبحاث السرطان 69، 2108.
مايكل جيمس، لو يان، يان ليو، حارس فيكيس G. ومينغ أنت. 2009. RGS17، وهو جين Overexpressed في رئة الإنسان وسرطان البروستاتا، يقنع ورم تكاثر الخلايا عبر طريق AMP-PKA-CREB دوري. أبحاث السرطان 69، 2108.
بيتو R، لوبيز م، بوريهام J وآخرون. (2006). معدل الوفيات الناجمة عن التدخين في الدول المتقدمة 1950-2000: التقديرات غير المباشرة من الإحصائيات الوطنية الحيوية. مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 0-19-262535-7
تاكاجي Y، كوباياشي تي، Shiono M، L وانغ، بياو X، G أحد، D تشانغ، ابى M، Y هاجيوارا، K. تاكاهاشي ويا هينو، من التفاعل فوليكولين (بيرت، هوغ، دوبي منتج الجين) مع رواية Fnip1 تشبه (FnipL/Fnip2) بروتين، الجين الورمي 27 (2008)، ص 5339-5347.
أنت وآخرون، 2009؛ رسم الخرائط الجميلة في منطقة 6q23-25 كروموسوم في عائلي الأسر يكشف عن سرطان الرئة RGS17 باسم الجينات المرشح المحتمل. ابحاث السرطان السريرية أبريل 2009 15؛ 2666.
