Mi post anterior sobre la enfermedad de VHL se centró en los mecanismos dependientes de HIF de génesis tumoral y cómo esto podría ayudar a comprender cómo este fenotipo se presenta en el BHD. Siempre es mejor mantener la vista el panorama más amplio y una alternativa independiente para papel de HIF BVS ha sido implicado en la génesis tumoral renal. Esto es mediado por la interacción BVS con la matriz celular extracelular (MEC) y el mantenimiento cilio primario.
BVS se ha demostrado que interactúan con COL4A2 , un componente de matriz extracelular (ECM). Cabe destacar que todas las exposiciones BVS enfermedad de base con discapacidad capacidades ECM de montaje y esporádicos carcinomas renales muestran reduce la fibronectina tinción (fibronectina es también un componente de la MEC). Sería muy interesante para examinar la expresión histológica de fibronectina o COL4A2 en los tumores de BHD.
Reglamento del cilio primario se ha relacionado con efectos BVS en la estabilización de los microtúbulos en la periferia de la célula. La pérdida de la función de los cilios en el riñón conduce a la proliferación excesiva de las células epiteliales tubulares, la formación de sacos llenos de líquido e insuficiencia renal. Bonnet et al (2009) han demostrado recientemente que esto está relacionado con el desarrollo de un quiste renal en un Esclerosis Tuberosa modelo animal. Esto es realmente interesante, ya que la esclerosis tuberosa es uno de los síndromes parciales que tiene superposición fenotípica con BHD, y está íntimamente involucrado con mTOR de señalización también.
Así que, esencialmente qué conclusión podemos llegar a? Para mí, es realmente de ser consciente de la investigación que se está llevando a cabo en la periferia de su campo y esto es un ejemplo perfecto: sabemos que la enfermedad de VHL y compartir BHD un fenotipo carcinoma de riñón y de que 'clásico', esto está ligado a mecanismo dependiente de HIF. Sin embargo, mediante la investigación de las otras facetas de la función de la BVS ahora soy consciente del papel de los planos defectos celulares de polaridad en la génesis tumoral renal en la BVS y la esclerosis tuberosa, otro raro síndrome genético que tiene la superposición fenotípicas con síndrome de BHD!
