El síndrome de Cowden es un síndrome autosómico dominante que se caracteriza por el desarrollo de lesiones mucocutáneas múltiples, benigna tumores y mayor predisposición al cáncer. Fenotípicamente esto suena muy familiar a la tríada de síntomas que caracterizan a BHD: el desarrollo fibrofoliculoma, cáncer renal y el desarrollo de quistes pulmonares que conducen a un neumotórax.
El síndrome de Cowden es causada por la pérdida de la función del supresor de tumores PTEN gen. Este gen codifica una fosfatasa de lípidos, PTEN, que inhibe la PI3K-AKT vía de señalización. La pérdida de esta función es acompañada por la activación constitutiva de la vía PI3K-AKT señalización que conduce a la proliferación celular incontrolada.
Hasumi et al, (2009) mostraron que los tumores de riñón de un modelo de ratón heterocigoto BHD ha aumentado los niveles de Akt total, así como el aumento de la fosforilación de Akt, lo que indica que tanto el PTEN y FLCN podría ser moduladores de aguas arriba de AKT, que se presta a las similitudes fenotípicas resultante de la inactivación de estos genes.
Entonces, ¿qué se puede aprender de esta similitud? Actualmente no existe cura para la enfermedad de Cowden, pero varios estudios clínicos están investigando la eficacia de los inhibidores de mTOR (Sirolimus por ejemplo) en los seres humanos, ya que los inhibidores de AKT tienen efectos secundarios indeseables. El uso de los inhibidores de mTOR como una posible terapia para el síndrome de BHD no es novedosa ya que FLCN ha sido implicado en la vía de señalización mTOR por unos cuantos años buenos ahora, sin embargo, será interesante ver cómo estos ensayos clínicos filtra hacia fuera ya que los médicos que investigan de Cowden la enfermedad tiene un poco de una ventaja inicial sobre sus contrapartes en el campo de BHD.
