Yang et al, (2010) describen la generación y caracterización de un inmortalizada leiomiomatosis hereditaria línea celular de carcinoma renal (HLRCC), derivado de un paciente humano. HLRCC es una forma de cáncer de riñón hereditario en el cual los individuos afectados corren el riesgo de desarrollar leiomiomas cutáneos y uterinos y cáncer de riñón, que se caracteriza por una mutación germinal del ciclo de Krebs enzima fumarato hidratasa (FH; Launonen et al, 2001). La incidencia de cáncer renal en HLRCC son muy agresivos y suelen dar lugar a metástasis.
La dependencia de los tumores HLRCC en la glucólisis como una forma de respiración anaerobia obligada, junto con su respiración mitocondrial alterada, marque este tipo de cáncer renal como un ejemplo único de la hipótesis de Warburg. Esta hipótesis sugiere que los tumores renunciar ciclo de Krebs como un medio de generación de ATP, en cambio, preferentemente utilizando glyclolysis (Ganapathy et al, 2009).
Estos hallazgos sugieren que la interferencia del flujo glucolítico puede representar un enfoque orientado a la terapia para HLRCC. BHD síndrome es fenotípicamente similar a HLRCC en que se caracteriza por el crecimiento de lesiones cutáneas y renales (así como los quistes pulmonares) aunque menos severamente. Ambos síndromes comparten un elemento de disfunción HIF: la pérdida de bialélicas de los resultados de SF en la señalización mediada por HIF aberrante dependiente de las vías (Sudarshan et al, 2007) y Weppler et al, (2008) los datos presentados en el Simposio Inaugural BHD que mostraron que los pacientes pueden BHD tienen una actividad aberrante HIF que se cree que contribuyen al desarrollo de la piel y los tumores renales.
Un método similar al utilizado por Yang et al, (2010) podría ser utilizado en la línea celular FLCN nula UOK257 (RCC humano derivado de un paciente BHD), o cualquier modelo animal BHD, para investigar el estado de la glicólisis y respiración aeróbica podría ser útil en la expansión de nuestra comprensión de los mecanismos patogénicos subyacentes síndrome de BHD.
Referencias:
Ganapathy V, Thangaraju H, Prasad PD. Transportadores de nutrientes. 2009 en el cáncer: Relación con la hipótesis de Warburg y más allá de Farmacología y Terapéutica, 121 (1), 29-40.
Launonen V, O Vierimaa, M Kiuru, Isola J, Roth S, E Pukkala, Sistonen P, R Herva, Aaltonen Los Ángeles. 2001. Se hereda la susceptibilidad a leiomiomas uterinos y cáncer de células renales. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 98:3387-3392.
Sudarshan S, Linehan WM, Neckers L. 2007. . Hidratasa HIF y fumarato en el cáncer renal Br J Cancer 96 (3):. 403-407.
Weppler SA et al, 2008. Foliculina dependen de la regulación de la HIF2-alfa. Cáncer Familiar, 7 (Suplemento 1)
Yang Y, Valera VA, HM Padilla-Nash, C Sourbier, CD Vocke, Vira MA, Abu-Asab MS, Bratslavsky G, Tsokos M, Merino MJ, Pinto, PA, Srinivasan R, T Ried, Neckers L, Linehan WM. 2010. UOK 262 líneas celulares, fumarato hidratasa deficiente (FH-/FH-) leiomiomatosis hereditaria carcinoma de células renales:. In vitro e in vivo de una vía de energía metabólica aberrante en cáncer humano Cáncer de Genet Cytogenet. 196 (1) :45-55.
Yang Y, Nash HM, Vira MA, MS Abu-Asab, Val d, R Worrell, M Tsokos, MJ Merino, CP Pavlovich, T Ried, WM Linehan, y Vocke CD.2008. El UOK 257 Línea Celular - Un nuevo modelo para los estudios de la vía de Human Gene Birt-Hogg-Dubé cáncer de Genet Cytogenet.. 180 (2): 100-109.
