Asistí a la Sociedad Británica renal / renal conferencia anual de la Asociación de esta semana en Manchester, Reino Unido. Se contó con la asistencia y se dirigió a la práctica clínica actual y la investigación básica en un rango de trastornos renales. Desafortunadamente, no hubo conversaciones concretas sobre el síndrome de BHD, pero fue muy interesante ver cómo los servicios de genética actuales renales se están integrando con las vías clínicas establecidas.
Una charla específica sobre el tema de la enfermedad renal poliquística destacó el efecto que ciertas mutaciones genéticas pueden tener en la presentación fenotípica de un trastorno y me gustaría compartir con ustedes que en el contexto de BHD.
Somos conscientes de que BHD es una enfermedad monogénica, es decir, que es causado por la inactivación de un solo gen, FLCN, lo que inevitablemente se traduce en función de la proteína anormal dentro de la célula fundamental vías de señalización que sostienen el crecimiento y desarrollo normales.
Una serie de mutaciones patógenas causantes han sido identificados (e incluso catalogadas y otros * por Wei et al y Lim). Esto ha llevado también a la elaboración de un ensayo de diagnóstico molecular utilizado para proporcionar un diagnóstico positivo de síndrome de BHD.
Es esencial para identificar y caracterizar todas las mutaciones, ya que algunos de éstos pueden actuar como patógenos missense variantes o alelos hypomorphic. Tales mutaciones no son tan inmediatamente patógena como mutaciones sin sentido deletéreos, pero puede ser capaz de alterar la función de proteínas si surgen dentro de un dominio altamente conservada de la proteína. Se puede dar cuenta de los fenotipos más leves o incluso una disparidad en la presentación de los síntomas y de manera significativa, las variantes raras de cambio de sentido también puede ser hereditaria y por lo tanto dar lugar a enfermedad familiar.
* Las bases de datos de mutaciones FLCN por Wei et al: www.skingenedatabase.com, y Lim et al: www.lovd.nl / FLCN
