La investigación clínica no es algo que he tocado de forma masiva en este blog, pero un nuevo estudio de Kunogi et al 1 en la edición de abril de la revista Journal of Medical Genetics toques en la necesidad de reevaluar constantemente ya introducir nuevas formas de técnicas de diagnóstico .
En el estudio, 36 pacientes japoneses que presentan quistes pulmonares de causa indeterminada sometió a análisis de la mutación FLCN con la técnica convencional: desnaturalización cromatografía líquida de alto rendimiento dHPLC el análisis se realizó por secuenciación directa del exón sospechosos de albergar la mutación causal. Mutaciones de línea germinal FLCN se identificaron en 23 pacientes que utilizan este método. Cuando no se identificó la mutación por dHPLC, una segunda ronda de pruebas se inició y participar cuantificar el número de copias de cada exón del gen FLCN en tiempo real mediante qPCR. Posteriormente, dos de los restantes 13 personas se han mostrado a grandes deleciones genómicas en FLCN y por lo tanto, el síndrome de BHD.
Este estudio establece que las pruebas genéticas de los individuos con sospecha de síndrome de BHD debe emplear métodos que detectan grandes deleciones genómicas, así como mutaciones puntuales. Esto es clínicamente relevante ya que el síndrome de BHD se encuentra actualmente en diagnóstico y cualquier esfuerzo para mejorar en esta es necesaria. Clásicamente, esto se logra mediante una mayor conciencia pública y educar a los profesionales de salud de la familia. A menudo, el manejo clínico correcto de síndrome de BHD inicia con un diagnóstico positivo a través de pruebas genéticas y así aumentar la eficacia de este proceso se da la bienvenida en gran medida.
1. Kunogi et al. El espectro clínico y genético de pacientes con síndrome de Birt-Hogg-Dube en el que el neumotórax y / o múltiples quistes pulmonares son la forma de presentación. J Med Genet. 2010 Apr; 47 (4) :281-7.
Duncan, este blog está discutiendo falsos negativos cuando se prueba para el síndrome de BHD. ¿Alguna vez hay problemas en torno a los falsos positivos? 15 de los 15 miembros de mi familia sometido a ensayo han tenido resultados positivos. Reducir a la mitad de estas personas se encuentran actualmente asintomática.
Hola Karen.
Teóricamente, cualquier sistema de ensayo, y que incluye las pruebas de diagnóstico, son susceptibles de producir tanto los resultados falsos positivos y negativos. Ninguna de estas opciones son deseables y por lo que el procedimiento de desarrollo de ensayo está diseñado para allanar y reducir la posibilidad de dichos resultados a un número aceptable (a menudo en términos de un porcentaje muy bajo).
Desde mi experiencia de diagnósticos clínicos en el servicio de salud británico sé que los procedimientos de validación y estándares de calidad son altos para ensayos de diagnóstico molecular, y que siempre se repiten los experimentos con muestras independientes, junto con el uso de sistemas de control interno, para reducir la posibilidad de esta produciendo, o para ser capaz de reconocer un resultado falso positivo o negativo si se produce una.
Mi opinión inmediata sería decir que un resultado positivo falso en el 50% de su familia era inusualmente alto! Sabemos que la presentación del síndrome de BHD es extremadamente variable de persona a persona así sin saber más detalles al respecto a su familia afectada que no podía comentar por qué a alguien en la actualidad parece ser asintomática. Obviamente, nadie quiere ser unneccessarrily cargado con un diagnóstico positivo, pero hasta que no sepa a ciencia cierta de lo contrario, no se debe asumir que un diagnóstico incorrecto. Me gustaría preguntarle si era posible obtener una segunda prueba realizado sólo para confirmar los resultados originales - que sería poco probable que consiga otro resultado positivo falso por segunda vez.