La investigación reciente en la función de foliculina ha llevado a cabo en el contexto de la génesis tumoral renal mediante modelos BHD animales. La investigación ha implicado foliculina en la PI3K-AKT y las vías de señalización mTOR y, específicamente, la interacción con la AMPK, FNIP1 y FNIP2 (Baba et al, 2006; Hasumi et al 2008; Takagi et al, 2008). ¿La disfunción de este papel específico de la génesis tumoral renal, o puede ser aplicado a la formación de quistes pulmonares también?
Podríamos especular que el mecanismo subyacente a la génesis tumoral renal es un proceso de varios pasos que los quistes renales se desarrollan inicialmente y la acumulación de los resultados de inestabilidad genética en la génesis tumoral y el desarrollo de los tumores malignos renales. Sin embargo, si este proceso es "universal", ¿cómo explicar la ausencia de los tumores pulmonares en el síndrome de BHD? Entonces, la pregunta de por qué los quistes pulmonares no se conviertan en tumores pulmonares sigue sin respuesta.
Una sugerencia sería que la ruptura de pulmón quistes una vez que son de un tamaño determinado, la prevención de la transición al crecimiento carcinogénico. Por el desarrollo quiste es específica de la superficie exterior de los pulmones es también una cuestión pendiente, ya que los tumores renales son multifocales. Una idea es que el mecanismo de instigar el crecimiento quística a través del desarrollo carcinogénico es el mismo en el pulmón y el riñón, pero que nunca llegan a desarrollar tumores pulmonares debido a la rotura de un quiste. Alternativamente, podría cada órgano tiene un mecanismo específico que se traduciría en los fenotipos diferentes?
¿Cómo podemos arrojar luz sobre lo que está sucediendo en el pulmón BHD? Un método podría ser la de examinar el mecanismo subyacente de la génesis tumoral pulmonar en la incidencia se sabe que tienen un componente genético a fin de descubrir las disfunciones en los no relacionados con el BHD vías de señalización celular, o supresores de tumores pulmonares específicos u oncogenes, que pueden ser potencialmente implicado en el síndrome de BHD .
El consumo de tabaco hasta un 90% de la incidencia de cáncer de pulmón, sin embargo el 10% restante de los casos se cree que tienen un componente genético o familiar (OR de Peto et al, 2006). Una de las principales el cáncer familiar de pulmón locus de susceptibilidad se identificó por primera vez en 2004 (Bailey-Wilson et al,) con el análisis del genoma vinculación amplia para identificar el locus de susceptibilidad mayor. Fine-mapping de la región, posteriormente, por parte de Usted y otros, (2009) determinó que el gen RGS17 se sobre-expresado en el cáncer de pulmón familiar.
RGS17 codifica un miembro de la familia regulador de señalización G-proteína. Esta proteína contiene un motivo conservado, 120 aminoácido llamado el dominio RGS y una región rica en cisteína. La proteína atenúa la actividad de señalización de proteínas G por su unión a activado, GTP G subunidades alfa y actuar como una proteína activadora de GTPasa, el aumento de la tasa de conversión del GTP en GDP. Además de estar asociado con el cáncer de pulmón, RGS17 ha demostrado ser más expresa en el cáncer de próstata, asociadas con su capacidad para promover la AMP cíclico (AMP) que responde a las proteínas de elemento de enlace (CREB) que responde a la expresión génica, aumentar los niveles de AMPc, y mejorar la forskolina mediada la producción de cAMP (James et al, 2009).
En última instancia, los estudios como los de usted y otros, (2009) que sigan contribuyendo a nuestra comprensión de la susceptibilidad del cáncer de pulmón pero ya que la investigación sobre el mecanismo patogénico de la RGS17 es bastante reciente, lo que contribuye a la génesis tumoral pulmonar es aún desconocido. Sin embargo, al mantener una conciencia de RGS17 la investigación, que podría hacerse una idea de los elementos potencialmente interesantes de la génesis tumoral pulmonar, que puede arrojar luz sobre los mecanismos que subyacen en el fenotipo del síndrome pulmonar BHD.
Referencias:
Baba H, SB Kong, N Sharma, MB Warren, ML Nickerson, Iwamatsu A, D Esposito, Gillette WK, Hopkins tercero RF, Hartley JL, Furihata M, Oishi S, W Zhen, Burke Jr., TR, Linehan WM, Schmidt LS y B. Zbar foliculina codificada por el gen BHD interactúa con una proteína de unión, FNIP1, y AMPK, y está involucrado en la AMPK y la señalización de mTOR. Proc. Natl. Acad. Ciencia. EE.UU. 2006, 103, pp 15552-15557.
Bailey-Wilson et al, 2004. A los principales de cáncer de pulmón mapas de susceptibilidad en el cromosoma 6q23 locus-25. Am J Hum Genet; 75 (3) :460-74.
Hasumi H, M. Baba Hong SB, Hasumi Y, Huang Y, Yao M, Valera VA, Linehan WM. y Schmidt LS, identificación y caracterización de una nueva proteína FNIP2 foliculina-que interactúan, Gene 2008, 415: 60-67.
James MA, Y Lu, Y Liu, Vikis Usted HGand M, (2009). RGS17, un gen sobreexpresado en pulmón humano y el cáncer de próstata, induce la proliferación celular del tumor a través del AMP cíclico-PKA-CREB Camino. Cancer Research 69, 2108.
Michael A. James, Yan Lu, Yan Liu, Haris G. Vikis y Ming usted. 2009. RGS17, un gen sobreexpresado en pulmón humano y el cáncer de próstata, induce la proliferación celular del tumor a través del AMP cíclico-PKA-CREB Camino. Investigación sobre el Cáncer 69, 2108.
Peto R, Lopez AD, Boreham J et al. (2006). La mortalidad por tabaquismo en los países desarrollados 1950-2000: estimaciones indirectas de las estadísticas vitales nacionales. Oxford University Press. ISBN 0-19-262535-7
Takagi Y, Kobayashi T, Shiono H, Wang L, X Piao, G Sol, D Zhang, M Abe, Y Hagiwara, K. Takahashi y O Hino, la interacción de foliculina (Birt-Hogg-Dubé producto del gen), con una novela Fnip1 -como (FnipL/Fnip2) de proteína, Oncogene 27 (2008), pp 5339-5347.
Usted et al, 2009; mapeo fino de cromosoma 6q23-25 en la Región Familias familiares de cáncer de pulmón revela RGS17 como un gen candidato probable. Clinical Cancer Research abril de 2009 15, 2666.
