Hasta hace algunos años una típica introducción a BHD síndrome podría ser algo como esto:
"El gen responsable de BHD codifica para una proteína llamada foliculina que no tiene ninguna función conocida"
Así es, no se conoce la función! Este es un mundo de distancia de los síndromes más frecuentes en que los genes han sido identificados, las proteínas se han caracterizado y se aclaran las funciones. Eso es lo que se trata de la investigación científica - tratando de entender el proceso de subrayar una enfermedad (por ejemplo) al romper hacia abajo y ver lo que realmente está sucediendo paso a paso.
Es frustrante, con foliculina, la escalera sólo se detiene cerca del comienzo. Por suerte, sabemos mucho más ahora de lo que solíamos. Si eres un lector habitual sabrás que foliculina ha sido fuertemente implicado en la vía de señalización mTOR, y sabemos que varios otros síndromes genéticos, similares a BHD, surgen cuando los demás componentes de la vía mTOR se vean comprometidas. Esto ha demostrado que en la misma no sea que, los actos foliculina como un gen supresor de tumores y que cuando esta función se ve comprometida, los individuos están predispuestos a carcinoma renal y tumores benignos de la piel. Sin embargo, eso no tiene en cuenta la tercera parte de la 'Tríada BHD - quistes pulmonares y neumotórax. Esto indica que en el pulmón de la función de supresor de tumores del BHD es o no se ven afectados o se atenúa de alguna manera, o que hay otra función pulmonar específica que se ha visto comprometida. Esto no es por supuesto imposible, puesto que las proteínas pueden tener más de una función.
¿Cómo podemos solucionar esto ...? La mayor parte del trabajo dilucidar el papel de foliculina en el cáncer renal se desprendió la parte trasera de un modelo de ratón exitosa. Sin embargo, la generación de modelos exitosos de los animales no es una cosa fácil de hacer. Una de las opciones, y parece obvio, es el uso de muestras de pacientes BHD.
Un artículo recientemente publicado ha hecho justamente eso. Koga et al (2009) llevó a cabo los estudios histopatológicos de las vesículas pulmonares disecados de un paciente BHD y encontraron que eran claramente diferentes de "bullas esporádica" o "ampollas". Esto también se asoció con una mutación específica en el marco de lectura del gen foliculina que previamente ha sido visto por Gunji et al (2007) en un caso que mostró neumotórax familiar, pero no fibrofoliculoma o predisposición al cáncer renal. Es emocionante pensar que estos estudios están descubriendo distintas asociaciones genotipo-fenotipo, pero no hay duda de que esto debe ser objeto de seguimiento. De todos modos, es un muy buen comienzo a llenar los vacíos de lo que no sabemos acerca foliculina.
