BHD Entrevista Investigador: Dr. Laura S. Schmidt
Biografía: Dr. Schmidt obtuvo su doctorado Licenciado en Bioquímica por la Universidad de Vanderbilt en Nashville. Ella sostuvo su post-doctorado en la Universidad de Indiana con el Dr. Howard Guest, y en el Boston College con el Dr. José Orlando. Era un estudioso de la Fundación Médica en la Universidad Tufts Medical School en Boston en el laboratorio del Dr. James T. Park. El Dr. Schmidt trabajó en el Instituto Nacional del Cáncer como un miembro del Laboratorio de Inmunobiología 1990 a 2005, y recientemente se unió al Poder Urología Oncológica, Instituto Nacional del Cáncer, NIH. Su investigación está dirigida a la identificación de genes de susceptibilidad al cáncer renal a través del estudio de familias con cáncer hereditario de células renales.
1. ¿Cómo llegaste a interesarte en la investigación BHD?
Durante los últimos 20 años mis intereses de investigación se han centrado en la identificación de genes que predisponen a los individuos al desarrollo de tumores en los riñones a través del estudio de las familias en las que se hereda el cáncer de riñón. He sido parte del equipo del NCI que descubrió el gen VHL, que causa el cáncer de riñón de células claras asociado con la enfermedad de von Hippel Lindau, y las mutaciones identificadas en el oncogén MET que predisponen a los tumores renales papilares en el carcinoma renal papilar hereditario. A finales de la década de 1990 que describe 5 familias con una rara enfermedad hereditaria neoplasia renal oncocitoma renal, por lo que el gen era desconocido. Cuando un examen cuidadoso reveló fibrofoliculomas dermatológica, la lesión cutánea característica del síndrome de Birt-Hogg-Dube ', en los rostros de algunos de estos pacientes, hemos sido capaces de establecer una conexión clara entre este extraño trastorno dermatológico y un riesgo para el desarrollo de neoplasias renales . Se reclutaron familias adicionales con fibrofoliculomas BHD y tumores renales, lo que nos permitió localizar el lugar BHD por la vinculación con el cromosoma 17 e identificar las mutaciones causales en el gen FLCN.
2. ¿De qué estás trabajando actualmente?
Ahora que el gen FLCN ha sido identificado y la mutación del espectro está bien documentado, nuestro laboratorio se centra en la comprensión de la función de la proteína codificada, foliculina, en las vías de células normales y cómo las mutaciones en FLCN puede conducir al desarrollo de cáncer de riñón en pacientes BHD . Hemos desarrollado una serie de modelos de ratón de BHD, así como los sistemas basados en células para ayudarnos en nuestra investigación.
3. ¿Cuál sería ayudar a la investigación actual (equipo, la técnica, etc)?
El descubrimiento de un marcador biológico específico vinculado a los tipos de tumores en los riñones que se desarrollan en los pacientes BHD sería útil para el diagnóstico y para el desarrollo de tratamientos terapéuticos. Cuando la función de la proteína FLCN se aclara, el desarrollo de un ensayo funcional será inmensamente útil para nuestra investigación.
4. ¿Qué desarrollos recientes en el campo se han interesado que más?
Datos que se desprenden de varios laboratorios han apoyado una interacción de FLCN con los convergentes PI3K-Akt-mTOR y AMPK-TSC1/2-mTOR vías que regulan el crecimiento celular a través de la detección de nutrientes y energía. Esto es muy importante porque vincula FLCN con otros genes supresores de tumores que se han demostrado para regular estas vías y que, cuando muta, da lugar a hamartoma "sobrecrecimiento" síndromes como el síndrome de BHD. Nuestro objetivo como investigadores es descubrir y aclarar los detalles de esta conexión más interesante.
5. ¿Tiene usted un trabajo de investigación favorito?
Los dos artículos que describen los riñones orientada inactivación FLCN en el ratón [Baba et al, (2008) J Natl Cancer Inst.100 :140-54;. Chen et al, (2008). PLoS ONE. 3: e3581] han proporcionado emocionante en modelos in vivo con el que para dilucidar la función FLCN y para probar tratamientos terapéuticos de la droga.
6. ¿Cuáles son sus cortos / objetivos a largo plazo?
En el corto plazo, estamos un seguimiento de los datos de los estudios de interacción proteína-proteína y análisis de expresión génica que sugieren nuevas vías en las que la interacción FLCN pueden ser importantes. Nuestra meta a largo plazo es el desarrollo de tratamientos terapéuticos para el cáncer de riñón BHD asociado en base a los resultados de los estudios funcionales FLCN.
7. ¿Cómo ve el campo en desarrollo en los próximos diez años?
En última instancia los investigadores BHD están unidos en un objetivo común para desarrollar tratamientos terapéuticos para las lesiones cutáneas y tumores renales que se desarrollan en los pacientes BHD. Nuestro esfuerzo concertado para dilucidar la función FLCN y para entender cómo la pérdida de FLCN dysregulates la vía bioquímica (s) con el que interactúa proporcionará la base para las terapias dirigidas a mejorar el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes BHD.
8. ¿Cuál es tu libro favorito / película / música?
Me encanta todo el teatro musical, pero creo que mi favorito es el "West Side Story".
9. ¿Qué querías ser cuando eras más joven?
Siempre que puedo recordar, me encantaba la ciencia y quería ser un "científico". Le doy crédito a mi padre para fomentar mi interés por la ciencia por mostrarme como un niño pequeño cómo funcionan los imanes, señalando las constelaciones en el cielo nocturno, y ayudarme a encontrar interesantes criaturas y plantas a lo largo de los senderos caminamos juntos.
10. ¿Dónde te ves en 10 años?
Probablemente voy a continuar con el estudio de las familias con síndromes hereditarios de cáncer de riñón en el Instituto Nacional del Cáncer, pero también espero hacer algún viaje y esperamos jugar con mis nietos!
11. ¿Cuál es el mejor consejo que te han dado?
Estamos aquí sólo por un corto tiempo para tratar de hacer una contribución positiva al mundo todos los días, se esfuerzan por mantener su vida de trabajo y su vida en el hogar, en un sano equilibrio, y no se olvide de detenerse y "oler las rosas"!
12. ¿Tiene usted un héroe científico, vivo o muerto?
El Dr. Berton Zbar, jefe de laboratorio del Laboratorio de Inmunobiología en el Instituto Nacional del Cáncer, fue mi mentor y consejero científico de casi 15 años hasta su jubilación en 2004. Mi acercamiento a la investigación científica se ha visto muy influenciado por su consejo y ayuda. Él ha sido mi modelo a seguir a lo largo de mi carrera científica, y estoy en deuda con él por las muchas lecciones valiosas aprendidas bajo su orientación científica.
BHD historia personal: Marcos, Nueva Zelanda
Mark es un usuario registrado de www.bhdsyndrome.org y ya ha contribuido en el foro.
1. ¿Cuándo se diagnostica?
Un cirujano el primero en sugerir que podría tener BHD a finales de 2006. Le tomó cerca de 3 meses para conseguir una cita con la clínica de la genética, tener algo de sangre, y luego obtener los resultados.
2. ¿Qué síntomas se le solicite el diagnóstico BHD?
Sólo había estado en la cirugía para solucionar un neumotórax recurrente. Mi cirujano estaba desconcertado por la historia familiar de neumotórax. Unos meses más tarde tenía algo de tiempo y pasó el día cavando en busca de condiciones que podrían explicar que la historia familiar. Sugirió a mi familia podría tener BHD.
3. ¿Qué impacto tuvo el diagnóstico en usted?
En realidad era bastante agradable tener una explicación para problemas de larga data de mi familia con los pulmones colapsados. No sabíamos mucho sobre los otros síntomas BHD en esa etapa.
4. ¿Ha explicado BHD a miembros de la familia?
Sí.
5. ¿Qué consecuencias cree usted que ha tenido en su familia?
Casi todos los de ese lado de mi familia han tenido las pruebas genéticas y hemos descubierto varios miembros de la familia que tienen BHD, pero que no tiene (hasta la fecha) tuvieron ninguna manifestación de la misma.
6. ¿Dónde ir para obtener más información sobre el síndrome de BHD?
Todas las fuentes habituales ... eMedicine, Wikipedia, etc ... y luego, más recientemente, he descubierto el sitio bhdsyndrome.
7. ¿Tiene algún consejo para las personas que están en busca de un diagnóstico?
Ningún consejo realmente especial ... sólo que es mejor saber lo que su situación médica es más que estar en la oscuridad.
8. ¿Ha afectado a usted como padre? Por ejemplo, decirle a sus hijos, formar una familia, el consejo genético.
Todavía no, porque mis hijos son de 1 y 3 años de edad. Pero me hace verlos un poco más de cerca para ver si se ponen las irregularidades de la piel, etc, etc
9. ¿Tiene sugerencias y consejos para los cuidadores?
No.
10. ¿Cuáles son sus síntomas actuales?
Ninguno. He tenido operaciones en ambos pulmones, y ahora no me imagino que puede colapsar de nuevo. Tengo un TAC o una ecografía de mi riñón en años alternos, pero no parecen tener ningún problema allí hasta ahora.
11. ¿Qué tratamiento se le tiene y ha tenido?
Ningún tratamiento actual
12. ¿Tiene algún consejo para las personas que viven con el BHD?
Manténgase en forma. Las dos veces que he tenido neumotórax que he estado muy en forma, y creo que hace una gran diferencia en lo mal que le afecta y qué tan rápido se recuperará.
13. ¿Cuál ha sido tu experiencia con el sistema de salud y profesionales de la salud?
Muy bueno
14. ¿Ha tenido alguna BHD implicaciones de seguro de salud para usted?
En realidad no. Yo vivo en Nueva Zelanda y tenemos un sistema público de salud financiado por aquí. Tengo un seguro médico privado también, pero que realmente se centró en la cirugía simplemente no esenciales electiva.
15. ¿Cuáles son sus pensamientos para el futuro?
Sólo para seguir teniendo los chequeos anuales sobre los riñones.
16. ¿Qué consejo le darías a alguien que acaba de ser diagnosticado con BHD?
Parece que con una buena atención médica después BHD no es ni de lejos tan grave como muchas otras condiciones médicas. Claro, no es genial, pero hay un montón de cosas que son peores.
Estoy a punto de someterse a una operación cubas y pluroadhesive en mis dos pulmones, uno a la vez, ¿qué debo esperar?. ¿Recibió consejo de un especialista BHD. El mío ha llegado de un cirujano de pulmón, sin conocimiento de BHD y estoy muy nerviosa de que lo que ha sugerido es el mejor curso de acción.
Steven, acabo de ver tu comentario.
En primer lugar, tengo que decir que no soy un médico por lo que sólo puede ofrecer un punto de vista los pacientes del lado de las cosas, así que no tome esto como una opinión médica! Dicho esto, estoy interesado en el plan de su médico para que usted pueda tener tanto los pulmones operados en la misma época. Supongo que de eso que usted ya ha tenido problemas con los dos pulmones? Nunca he oído hablar de "preventiva" operaciones por así decirlo, así que considerar que usted debe haber tenido neumotórax y otros problemas importantes.
Aquí, en Nueva Zelanda, al menos este tipo de cirugía se realiza en cardiotorácicos unidades, por lo que usted se encuentra en las salas con dos pacientes de cirugía cardiaca y los pacientes de cirugía pulmonar. Mi experiencia ha sido que los pacientes cardíacos parece la muerte en calor antes de que sus (bypass) para las operaciones, pero que parecen recuperarse de sus operaciones con gran rapidez. Sin embargo, con las operaciones de pulmón a menudo parece todo lo contrario - que parecen externamente bien antes de su operación, pero luego la recuperación es relativamente largo y muy doloroso.
Mi consejo, después de haber tenido operaciones pluerodesis en cada uno de mis pulmones, sería acogerse a sí mismo de toda la medicación de alivio del dolor que el personal médico se lo permita. Estas operaciones son muy incómodos, y no hay ningún valor para tratar de hacerse fuertes.
Esperar a tener una recuperación relativamente lenta durante el primer mes o dos, pero espera obtener finalmente de vuelta a la plena salud y estado físico y que no tiene peros en curso o las molestias.