Conocerse - diciembre de 2009: El Dr. Maurice van Steensel y Karen

BHD Entrevista Investigador - Dr. Maurice van Steensel

Biografía: Maurice es un dermatólogo en el Centro de la Universidad de Maastricht para la Dermatología Molecular de Maastricht, Hospital Universitario, los Países Bajos. Dr. van Steensel trabaja en congénitas trastornos dermatológicos.

1. ¿Cómo llegaste a interesarte en la investigación BHD?

He estado interesado en la genética molecular, en particular de los trastornos de la piel hereditaria, desde hace mucho tiempo y soy uno de los pocos dermatólogos en el mundo especializada en estos trastornos. Así que mi departamento es un centro de referencia para enfermedades raras y trastornos "gracioso". Y mi interés en el BHD surgió de un encuentro casual con alguien que tenía algo "gracioso". Un día, allá por el 2006, un paciente con pequeños tumores faciales me vino a la clínica de consulta externa, para que se haga algo acerca de esos golpes molestos. Tomé una buena mirada y luego una biopsia y así descubrí que mi paciente tuvo fibrofoliculomas. Yo nunca había visto los anteriores y se convirtió en realmente curiosa - los tumores del folículo del pelo a los dermatólogos son un signo de trastornos subyacentes, a menudo síndromes de cánceres, pero fibrofoliculomas no estaban en mi radar en el momento. Un poco de búsqueda a continuación dejó bien claro que tenía que tener de Birt-Hogg-Dubé y por supuesto más pruebas mostraron quistes renales. A continuación la secuencia de su gen FLCN y encontró una nueva mutación. Un poco de leer a continuación, muy rápidamente demostró que se sabía muy poco acerca de BHD y la función FLCN y fue entonces cuando me decidí a invertir tiempo y esfuerzo y ver si podemos tener una puñalada en la construcción de una nueva línea de investigación - aquí fue un nuevo y prometedor campo! Así que hicimos un trabajo inicial para tratar de averiguar si FLCN se comporta como un supresor de tumores en la piel normal, que nos pareció que no lo hace. Así que fue bastante sorprendente y no sabía muy bien a dónde ir desde allí hasta que tuve una conversación informal con mi colega y amigo Michel van Geel, que es un especialista en genética molecular. Al hablar sobre el fenotipo y luego se le ocurrió la gran similitud entre el BHD y la esclerosis tuberosa. A continuación, se le ocurrió la idea de que FLCN podrían estar implicados en la señalización de mTOR y HIF. Escribí una propuesta de subvención en torno a esa idea y consiguió fondos para poder contratar a un estudiante de doctorado. Una segunda donación a continuación, trajo a un post-doctorado de dos años. Estas inversiones iniciales nos permitió construir la infraestructura y obtener los datos preliminares necesarios para ir tras grandes fondos que nos dieron hace poco, cuando se me concedió una importante subvención de la Sociedad del Cáncer holandés para contratar a un post-doctorado y un estudiante de doctorado y financiar mi propio sueldo para que yo pudiera dedicar más tiempo a BHD. El Fideicomiso Myrovlytis mientras tanto se había acordado financiar un investigador clínico durante dos años para elaborar el manejo clínico de BHD y llevar a cabo el juicio de traslación en primer lugar. Así que ahora tenemos un grupo de cinco personas que no hacen nada, pero BHD! Soy un hombre afortunado.

2. ¿De qué estás trabajando actualmente?

Pasamos un montón de tiempo para levantarse a la velocidad - Herramientas para arriba, la construcción de nuestra infraestructura y la definición de nuestras metas para los próximos cinco años. Nuestra investigación se centra ahora en cosas bastante básico - que se han vuelto muy interesado en cómo FLCN responde a diversas aportaciones procedentes del mundo exterior y está buscando en cosas como la fosforilación de FLCN después de la activación de la (presunta) entradas de aguas arriba. Hemos iniciado una estrecha colaboración con Andrew T en Cardiff, y junto con su grupo que estamos buscando en la tumorigénesis BHD en una serie de sistemas que creemos son relevantes para los pacientes. También tenemos a alguien que está trabajando para crear sistemas tridimensionales de cultivo de tejidos en los que para comprobar el crecimiento celular de las células mutantes BHD y hay un nuevo estudiante de doctorado que se está examinando los cambios epigenéticos en los tumores del folículo del pelo, incluyendo fibrofoliculomas. En la parte clínica del Fideicomiso Myrovlytis ha financiado un investigador clínico para nosotros, que es la creación de un ensayo de la rapamicina tópica para fibrofoliculomas - estamos muy emocionados por eso. Junto con nuestros amigos de Birmingham y Amsterdam también está empezando a explorar otros aspectos de BHD, tales como el comportamiento y la biología de las metástasis cáncer renal que los pacientes pueden desarrollar, con una atención especial al tipo de tratamiento que los pacientes con cáncer metastásico podría requerir . Por último, actúan como un centro de referencia para los pacientes y proporcionar un análisis FLCN mutación como un servicio gratuito para investigadores y médicos. Por lo tanto, estamos muy ocupados!

3. ¿Cuál sería ayudar a la investigación actual (equipo, la técnica, etc)?

Creo que el consorcio es más o menos en el camino correcto - tenemos el apoyo de la biología estructural y los modelos de pez cebra. Aún se necesita son modelos dignos mosca de la fruta y personas interesadas en / con experiencia en la levadura, porque creo que algunos aspectos de la función FLCN puede ser más manejable en ese organismo. Modelos de roedores son buenos pero no para la comprensión del fenotipo piel debido a que no desarrollan tumores de la piel. Así que me gustaría tener un roedor (ratón / rata) que sí se desarrolla tumores de la piel, tengo algunas ideas sobre cómo hacer esto, pero nada realmente definitivo todavía. Lo que también es muy importante es mantener el trabajo en la clínica de lado, hemos empezado a definir las preguntas de investigación tendría mucho trabajo por delante para mejorar la atención al paciente. Por último, sería bueno tener acceso a equipos de alto rendimiento para el examen de interacciones proteína-proteína.

4. ¿Qué desarrollos recientes en el campo se han interesado que más?

Arriba en mi lista es la elucidación reciente de la estructura cristalina de FLCN de C-terminal. Eso nos ha dado un montón de nuevas ideas. El número dos sería el primer conjunto de directrices del Consorcio para la gestión clínica, ya que estos nos ayudará a estudiar sistemáticamente el comportamiento clínico de BHD y trabajar de forma prospectiva a cabo la gestión óptima del paciente. Los resultados obtenidos en ratones que han sido publicados recientemente, también me han dado mucho que pensar.

5. ¿Tiene usted un trabajo de investigación favorito?

Ni una sola sino una carga de ellos. Pero si tengo que elegir, mi favorito de papel BHD sería el documento de 2007 por van Slegtenhorst et al mirar en el S. Pombe ortholog de ​​FLCN. En cierto modo contradice gran parte de las ideas que durante mucho tiempo influyeron en gran parte del trabajo experimental que se llevó a cabo en el BHD y ahora está proporcionando nueva inspiración para mi grupo. Mi artículo favorito de la biología de todos los tiempos es el papel de Watson y Crick - no por su contenido en sí, sino por la forma en que logra condensar un cambio de paradigma en una sola página y terminar con un eufemismo magistral.

6. ¿Cuáles son sus cortos / objetivos a largo plazo?

Mi meta a corto plazo es tener una idea clara de a dónde ir con dilucidar el papel FLCN en la salud y la enfermedad - existen puntos de vista en conflicto en este momento. Trabajo en eso ahora. El objetivo a largo plazo es entender cómo las mutaciones causan FLCN BHD y ser capaces de traducir ese conocimiento en un programa de detección de drogas y de allí a la clínica. Aún más por el camino que quiero entender por qué los tumores de piel en BHD no se conviertan en malignas, mientras que los tumores en los riñones hacer. Esto es un misterio que contiene una profunda lección sobre la malignidad. Para entenderlo, creo, será la de entender el cáncer.

7. ¿Cómo ve el campo en desarrollo en los próximos diez años

Probablemente vamos a hacer algunos progresos reales hacia la comprensión de BHD y ser capaces de pensar racionalmente para las intervenciones / diseño de medicina para prevenir enfermedades malignas y para tratar las manifestaciones externas. También estoy mirando adelante a algunos una visión profunda de los conceptos básicos - como la red que FLCN está en funciones para gestionar el crecimiento y proliferación celular. Hay un poco de sutileza biológico real allí y voy a disfrutar a fondo cómo funciona el aprendizaje. Eso, a su vez, nos ayudará a entender algunos otros procesos que están siendo un misterio - uno de ellos por qué las personas con BHD desarrollan tumores del folículo del pelo en la cara. Nadie sabe o entiende y que se aplica a los trastornos asociados, como la esclerosis tuberosa, también. Hay profundas lecciones a ser aprendidas y creo que vamos a aprender algunas de ellas en los próximos diez años.

8. ¿Cuál es tu libro favorito / película / música?

Mi película favorita es Mishima de Paul Schrader y mi libro favorito es El cuento del antepasado, de Richard Dawkins. Yo soy un omnívoro musical, así que les resulta difícil dar un favorito definido allí, pero si tiene que haber una que es probablemente la Sonnerie de Sainte-Geneviève, una obra del compositor francés Marin Marais.

9. ¿Qué querías ser cuando eras más joven?

Un genetista, por lo que no terminó demasiado lejos de mis sueños infantiles - Me considero afortunado.

10. ¿Dónde te ves en 10 años?

Esperemos que lleva un par de grupos de investigación pujantes que trabajan en el filo absoluto de mis temas favoritos. No estoy seguro si va a ser en Maastricht, he tenido algunas ofertas interesantes últimamente. Pero, en general, haciendo lo mismo como lo estoy haciendo ahora, pero en una escala más grande y esperemos que con un fuerte sentido de dirección.

11. ¿Cuál es el mejor consejo que te han dado?

No mires hacia atrás.

12. ¿Tiene usted un héroe científico, vivo o muerto?

No hay verdaderos héroes, pero me gusta mucho Richard Dawkins, por su racionalidad y pasión por todo lo que hay que conocer y experimentar sobre la vida y los vivos.

BHD Historia personal - Karen, Nueva Zelanda

Karen es un miembro registrado de www.bhdsyndrome.org y ha tenido a bien tomado el tiempo para compartir sus experiencias de vida con el síndrome de BHD.

1. ¿Cuándo se diagnostica?

Fui diagnosticada con BHDS hace unos dos años.

2. ¿Qué síntomas se le solicite el diagnóstico BHD?

Tuve pneumothoracies en ambos pulmones y los antecedentes familiares de neumotórax espontáneo (SP) para matriculados en el estudio de la Dra. Christine García de neumotórax espontáneo familiar. A pesar de mis resultados de la prueba no podía ser revelada a mí, se recomendó que se discute la relación entre el PE y el BHDS con mi médico de familia. A continuación, me remitió a un dermatólogo, quien confirmó el diagnóstico BHD

3. ¿Qué impacto tuvo el diagnóstico en usted?

Fue un shock al principio, especialmente la lectura sobre el aumento del riesgo de cáncer renal. En el lado positivo, en realidad era bueno saber por qué mi familia estaban teniendo el pulmón colapsa cuando muchos de nosotros no se ajustaba al perfil habitual de neumotórax en absoluto.

4. ¿Ha explicado BHD a miembros de la familia?

Sí, me explicó el BHD a mi familia inmediata, he realizado una investigación en línea, por lo que también envió copias de la información a mi familia. Difundir la información no ha sido fácil, los hermanos de mi madre les dijo, y algunos no quieren informar a sus hijos hasta su propio diagnóstico fue confirmado. Esto significaba que algunos miembros de la familia conocía y otros no. Era muy difícil de manejar y causó algunos malos sentimientos en el momento. Con las siete de ellos de recibir los resultados positivos de las pruebas, esto ya no es un problema.

5. ¿Qué consecuencias cree usted que ha tenido en su familia?

Las implicaciones a mi familia aún son inciertas, ya que no han sido examinados todavía. Aquellos de nosotros que han sido diagnosticados están sometidos a las exploraciones renales y pulmonares. La mayoría de nosotros estamos preocupados por lo extendida que el síndrome es dentro de nuestra familia. De los nueve seleccionados hasta el momento no hemos tenido resultados negativos.

6. ¿Dónde ir para obtener más información sobre el síndrome de BHD?

He obtenido la mayoría de mi información de Internet. BHD no es muy conocido dentro de la profesión médica en Nueva Zelanda, y muchas veces he encontrado a mí mismo tomando el papel de educador cuando se habla con los médicos. Ahora voy a las citas BHD armados con hojas de datos.

7. ¿Tiene algún consejo para las personas que están en busca de un diagnóstico?

Creo que si a usted le preocupa que usted tiene BHD lo mejor es buscar un diagnóstico lo más rápidamente posible. Aunque no mucho se puede hacer para prevenir los síntomas, es reconfortante tener exámenes regulares, a continuación, cualquier tratamiento puede llevarse a cabo rápidamente.

8. ¿Ha afectado a usted como padre? Por ejemplo, decirle a sus hijos, formar una familia, el consejo genético.

Tengo hijos en sus primeros veinte años, todavía no han buscado el diagnóstico. Me preocupa cómo va a afectar si tienen BHD, se consideran las opciones a la hora de comenzar una familia, van a experimentar los pulmones colapsados, que mi hija hermosa terminar con fibrofoliculomas. Hay un grado de culpabilidad unido a pasar algo como esto a sus hijos, y eso es difícil.

9. ¿Tiene sugerencias y consejos para los cuidadores?

Sea abierto y honesto con sus hijos, no sobre dramatizar el síndrome de Down, y les ayudan a trabajar en pro de decisiones con conocimiento de su propia salud.

10. ¿Cuáles son sus síntomas actuales?

Tengo fibrofoliculomas en mi torso y la cara superior. También tengo quistes en los pulmones.

11. ¿Qué tratamiento se le tiene y ha tenido?

No estoy siendo tratada actualmente. He tenido la pleurodesis y pleurectomies parciales en ambos pulmones.

12. ¿Cómo encontrar un médico?

Yo no tengo un médico que se ocupa de mis condiciones BHD, la sección de medicina general del hospital local se ha asegurado de que yo he visto a ningún especialista es necesario, y que son responsables de la organización de detección renal normal para mí.

13. ¿Cuál ha sido tu experiencia con el sistema de salud y profesionales de la salud?

Una de las dificultades que para mí ha sido que en Nueva Zelanda el sistema de salud es bastante departamentalizados con diferentes especialistas que tratan cada aspecto del síndrome. Pero debido a que afecta a BHD un grupo inusual de specialtities, renal, cardiotorácica y dermatología, no ha sido lo que yo veo como un enfoque holístico para la gestión de mi salud.

Como he dicho antes, el BHD no es muy conocido entre los profesionales de la salud, sin embargo, hay una mayor conciencia entre los profesionales más jóvenes.

14. ¿Ha tenido alguna BHD implicaciones de seguro de salud para usted?

Nueva Zelandia tiene un sistema público de salud, por lo que soy capaz de conseguir todo el tratamiento que necesito libre. Sin embargo, también puede recargar nuestra cobertura médica con un seguro privado de salud, esto no es una opción para mí, ya mis primas se cargan. El sistema de salud pública de Nueva Zelanda es famosa por tener largas listas de espera, pero siempre he tenido un tratamiento inmediato cuando lo necesitaba.

15. ¿Cuáles son sus pensamientos para el futuro?

Confío en que mi familia va a seguir no tienen incidencia de tumores renales.

Estoy resignado al hecho de que mis bultos cara continuará empeorando, pero la esperanza de que en el futuro una forma en que se encontró para detener los síntomas de la BHD.

16. ¿Qué consejo le darías a alguien que acaba de ser diagnosticado con BHD?

Probablemente no es tan malo como usted piensa en un primer momento. Averigüe todo lo que pueda acerca de BHD y cuidar bien de su salud general y bienestar.

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