Mon post précédent concernant la maladie de VHL centré sur HIF mécanismes dépendants de la tumorigenèse et comment cela pourrait fournir des indications sur la façon dont ce phénotype se pose dans BHD. Il est toujours préférable de garder votre oeil de l'image plus grande et une alternative rôle HIF indépendante pour le VHL a été impliqué dans la tumorigenèse rénale. Ce est médiée par une interaction avec la matrice VHLs cellule extracellulaire (ECM) et le maintien cil primaire.
VHL a été montré pour interagir avec COL4A2 , un composant de la matrice extracellulaire (ECM). De manière significative, présentent tous la maladie de VHL basée sur une déficience capacités d'assemblage et d'ECM sporadiques de carcinomes rénaux montrent réduite fibronectine coloration (fibronectine est également une composante de l'ECM). Il serait vraiment intéressant d'examiner l'expression histologique de la fibronectine ou COL4A2 dans les tumeurs BHD.
Règlement du cil primaire a été liée à l'effet VHLs sur la stabilisation des microtubules à la périphérie de la cellule. Perte de la fonction des cils dans le rein conduit à une prolifération excessive des cellules épithéliales des tubules, la formation de sacs remplis de fluide et une insuffisance rénale. Bonnet et al (2009) ont récemment montré que cela est lié au développement kyste rénal dans un Sclérose Tubéreuse de modèle animal. C'est vraiment intéressant, car la sclérose tubéreuse est l'un des syndromes qui a partielles chevauchement phénotypique avec BHD et est intrinsèquement impliqué mTOR de signalisation trop.
Donc, essentiellement, à quelle conclusion pouvons-nous faire? Pour moi, c'est vraiment d'être au courant de la recherche qui a mené à la périphérie de votre terrain et c'est un parfait exemple: nous savons que la maladie de VHL et de partager BHD un phénotype carcinome rénal et que «classique», cela est lié en HIF mécanisme dépendant. Cependant, en examinant les autres facettes de la fonction VHL je suis maintenant conscient du rôle de la polarité cellulaire planaire défauts dans la tumorigenèse rénale dans le VHL et sclérose tubéreuse de Bourneville, un autre syndrome génétique rare qui a le chevauchement phénotypique du syndrome de BHD!
