La maladie de Cowden est un syndrome autosomique dominant caractérisé par le développement de lésions cutanéo-muqueuses multiples, bénignes tumeurs et la prédisposition du cancer améliorée. Phénotypiquement cela sonne très familier à la triade de symptômes qui caractérisent BHD: le développement fibrofolliculoma, le cancer du rein et le développement de kystes pulmonaires qui conduisent à un pneumothorax.
La maladie de Cowden est causée par la perte de la fonction du suppresseur de tumeur PTEN gène. Ce gène code pour une phosphatase lipidique, PTEN, qui inhibe la voie de signalisation PI3K-AKT. La perte de cette fonction est accompagnée d'une activation constitutive de la voie PI3K-AKT signalisation qui conduit à la prolifération cellulaire incontrôlée.
Hasumi et al, (2009) ont montré que les tumeurs du rein à partir d'un modèle de souris hétérozygote BHD avait augmenté les niveaux du total AKT ainsi que l'augmentation phosphorylation de l'Akt, indiquant que les deux PTEN et FLCN pourrait être modulateurs en amont de AKT, qui se prête à des similitudes phénotypiques résultant de l'inactivation de ces gènes.
Alors, que peut-on tirer de cette similitude? Il n'existe actuellement aucun remède pour la maladie de Cowden, mais plusieurs essais cliniques étudient l'efficacité des inhibiteurs de mTOR (sirolimus, par exemple) chez les humains, puisque les inhibiteurs AKT avoir des effets secondaires indésirables. L'utilisation des inhibiteurs de mTOR en tant que traitement potentiel du syndrome de BHD n'est pas nouveau puisque FLCN a été impliquée dans la voie mTOR de signalisation pour quelques bonnes années maintenant, néanmoins, il sera intéressant de voir comment ces essais cliniques panoramique en œuvre depuis les cliniciens des recherches de Cowden maladie ont un peu de longueur d'avance sur leurs homologues dans le domaine de BHD.
