Yang et al, (2010) décrivent la génération et la caractérisation d'un immortalisée héréditaire léiomyomatose cellules rénales ligne carcinome (HLRCC), dérivé d'un patient humain. HLRCC est une forme de cancer du rein héréditaire dans laquelle les personnes touchées sont à risque de développer léiomyomes cutanés et utérins et cancer du rein, caractérisé par une mutation germinale du cycle de Krebs enzyme hydratase fumarate (FH; Launonen et al, 2001). Incidences de cancer du rein dans HLRCC sont très agressifs et se traduisent souvent par des métastases.
La dépendance à l'égard des tumeurs HLRCC sur la glycolyse comme un moyen de respiration anaérobie obligatoire, couplées avec leur respiration mitochondriale avec facultés affaiblies, marquer ce cancer du rein comme un exemple unique de l'hypothèse de Warburg. Cette hypothèse suggère que les tumeurs renoncer cycle de Krebs comme un moyen de production d'ATP, au lieu, de préférence en utilisant glyclolysis (Ganapathy et al, 2009).
Ces résultats suggèrent que l'interférence du flux glycolytique peut représenter une approche ciblée de la thérapie pour HLRCC. BHD syndrome est phénotypiquement similaire à HLRCC en ce sens qu'elle est caractérisée par la croissance des lésions cutanées et rénales (ainsi que des kystes pulmonaires) mais moins gravement. Les deux syndromes partagent un élément de dysfonctionnement HIF: perte biallélique des résultats FH dans la signalisation médiée par HIF aberrante voies dépendantes (Sudarshan et al, 2007) et Weppler et al, (2008) les données présentées à la séance inaugurale Symposium BHD qui ont montré que les patients BHD peut ont aberrante activité HIF qui a été pensé pour contribuer au développement de la peau et les tumeurs du rein.
Une méthode similaire à celle utilisée par Yang et al, (2010) pourrait être utilisé sur la ligne FLCN cellule nulle UOK257 (RCC humaine provenant d'un patient BHD), ou de tout modèle animal BHD, pour enquêter sur le statut de la glycolyse et la respiration aérobie pourrait s'avérer utile dans le développement de notre compréhension du mécanisme pathogénique sous-jacente du syndrome de BHD.
Références:
Ganapathy V, Thangaraju M, Prasad PD. 2009 éléments nutritifs. Transporteurs dans le cancer: Pertinence de Warburg hypothèse et au-delà Pharmacology & Therapeutics, 121 (1); 29-40.
Launonen V, Vierimaa O, M Kiuru, Isola J, Roth S, E Pukkala, Sistonen P, Hervé R, Aaltonen LA. 2001. Une prédisposition héréditaire à léiomyomes utérins et le cancer des cellules rénales. Proc Natl Acad Sci USA 98:3387-3392.
Sudarshan S, Linehan WM, Necker L. 2007. . Hydratase HIF et le fumarate dans le cancer rénal Br J Cancer 96 (3):. 403-407.
Weppler SA et al, 2008. Folliculine régulation dépendante de HIF2-alpha. Cancer familial, 7 (Supplément 1)
Yang Y, Valera VA, Padilla Nash HM, Sourbier C, Vocke CD, Vira MA, Abu-Asab MS, Bratslavsky G, M TSOKOS, Merino MJ, Pinto PA, Srinivasan R, T Ried, Necker L, Linehan WM. 2010. Ligne UOK cellule 262, le fumarate de hydratase déficient (FH-/FH-) carcinome à cellules rénales héréditaires léiomyomatose:. In vitro et in vivo d'un modèle de voie métabolique de l'énergie aberrante dans les cancers humains du cancer Genet Cytogenet. 196 (1) :45-55.
Yang Y, Nash HM, MA Vira, Abou-Asab MS, Val D, R Worrell, TSOKOS M, Merino MJ, CP Pavlovitch, Ried T, Linehan WM, et Vocke CD.2008. La ligne UOK portable 257 - Un nouveau modèle pour les études de la voie Gene Birt-Hogg-Dubé humaines du cancer Genet Cytogenet.. 180 (2): 100-109.
