FLCN-FNIP2-AMPK et de l'apoptose induite par MNU

Protéines de réparation d'ADN semblent jouer un rôle important à la fois dans le développement et la progression du carcinome à cellules rénales, comme cela a été discuté dans les précédents messages de blog à partir de 2010 et 2011 . Ces protéines sont responsables de la réparation des lésions de l'ADN provoquées par une large gamme d'agents, tels que le produit chimique d'alkylation N-méthyl-N -nitrosourea (MNU). Lorsque l'ADN endommagé ne peut pas être réparé, les cellules sont éliminées par apoptose pour empêcher la propagation de lésions potentiellement nuisibles. Ce processus est d'une importance particulière pour le syndrome de BHD que Komori et al. (2009) a constaté que MAPO1 (ce qui est communément connu comme FNIP2) est impliqué dans l'apoptose induite par MNU. Cette constatation a été prise à la suite par le travail dans le même laboratoire qui suggère que FLCN et AMPK , en plus de FNIP2 , sont également liés à l'induction de l'apoptose par MNU ( Lim et al., 2011 ).

Des expériences de co-immunoprécipitation en utilisant la souris YT102 Mgmt - / - cellules, qui manquent de l'enzyme MGMT qui répare l'ADN alkylée, a confirmé que FNIP2 interagit avec FLCN et AMPK. Les auteurs ont ensuite montré que siRNA knockdown de FLCN et AMPKα dans cette lignée cellulaire supprimé leur réponse apoptotique au MNU par rapport à des contrôles de siARN. Ils ont ensuite utilisé le composé C (un inhibiteur spécifique de l'AMPK) pour montrer qu'il a également supprimé l'apoptose induite par MNU par rapport aux cellules non traitées YT102. AMPK est habituellement activé après traitement MNU, qui est associée à une augmentation du niveau de phosphorylation AMPKα. Cependant, moins de cette activation a été observée après un traitement composé C.

Ce résultat a été examinée plus en traitant les cellules avec YT102 MNU, et d'évaluer les niveaux de AMPKα phosphorylée sur 72 heures. Ici, Lim et al. (2011) a vu que les niveaux de phosphorylée AMPKα progressivement augmenté au fil du temps, mais que cette augmentation a été abrogé par le knockdown de siRNA médiation de FLCN. En outre, KH101 Mgmt - / -. Fnip2 +/- cellules, qui se sont avérées résistantes à l'apoptose induite par MNU-Komori et al (2009), a également montré aucune augmentation de phosphorylée AMPKα après le traitement MNU.

Pour confirmer que l'activation de l'AMPK est impliqué dans l'induction de l'apoptose, AICAR (un activateur spécifique de l'AMPK) a été ajouté à YT102 et KH101 cellules. Ce traitement a augmenté les niveaux de phosphorylation AMPKα, ainsi que la quantité de mort cellulaire détectée par coloration au bleu trypan dans YT102 cellules. Cependant, aucune augmentation n'a été observée dans les cellules de KH101 FNIP2-défectueux après le traitement. Pour voir si cette mort cellulaire est attribuable à l'apoptose, la dépolarisation de la membrane mitochondriale (qui est connu pour se produire pendant l'apoptose) a été mesurée dans ces cellules, et il pourrait être considéré que cette dépolarisation a eu lieu dans les cellules YT102 (mais pas les cellules KH101) après l'addition de AICAR. Des résultats similaires ont été obtenus avec les cellules traitées avec YT102 AICAR et FLCN-siRNA, où la mort inférieur de la cellule, la dépolarisation de la membrane mitochondriale et AMPKα phosphorylation n'a été observée par rapport aux témoins de siARN.

Ensemble, ces résultats suggèrent que FLCN FNIP2 et jouent un rôle dans l'activation de l'AMPK et l'induction de l'apoptose par MNU. Cependant, le mécanisme exact par lequel cela se produit est encore inconnue, et l'élucidation de ce processus devrait nous aider à mieux comprendre la physiopathologie du syndrome de BHD.

  • Komori K, Y Takagi, Sanada M, Lim TH, Nakatsu Y, Tsuzuki T, Sekiguchi M, M & Hidaka (2009). Une nouvelle protéine, MAPO1, qui fonctionne dans l'apoptose déclenchée par O6-méthylguanine mésappariement dans l'ADN Oncogene, 28 (8), 1142-1150 PMID:. 19137017
  • Lim TH, Fujikane R, S Sano, Sakagami R, Y Nakatsu, Tsuzuki T, Sekiguchi M, M & Hidaka (2011). Activation de l'AMP-activated protein kinase par MAPO1 et FLCN induit l'apoptose déclenchée par décalage de base alkylée dans l'ADN réparation de l'ADN PMID:. 22209521

Contrairement à
Cette entrée a été publiée dans Blog BHD recherche . Marquer le permalien .

6 réponses à FLCN-FNIP2-AMPK et de l'apoptose induite par MNU

  1. Pingback: FNIP1 suppression entraîne une augmentation de l'apoptose dans les cellules pré-B | Syndrome de Birt-Hogg-Dubé

  2. Pingback: FNIP1 suppression entraîne une augmentation de l'apoptose dans les cellules pré-B | Recherche BHD

  3. Pingback: FH-déficience conduit à l'activité de l'AMPK accrue et la protection contre l'apoptose | Syndrome de Birt-Hogg-Dubé

  4. Pingback: mise à jour de la recherche: FLCN-FNIP2-AMPK et de l'apoptose induite par MNU | Syndrome de Birt-Hogg-Dubé

  5. Pingback: BHD et l'apoptose: avis | recherche BHD

  6. Pingback: BHD et l'apoptose: avis | Syndrome de Birt-Hogg-Dubé

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *

*

Vous pouvez utiliser ces balises et attributs HTML: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>