J'ai assisté à la British Society rénale / conférence annuelle de l'Association rénale cette semaine à Manchester, Royaume-Uni. Il a été bien suivie et abordée la pratique clinique actuelle et la recherche fondamentale dans une gamme de troubles rénaux. Malheureusement, il n'y avait pas de négociations spécifiques sur le syndrome de BHD, mais c'était vraiment intéressant de voir comment les services de génétique actuelles rénales ont été intégrés avec des cheminements cliniques établies.
Un exposé spécifique sur le sujet de la maladie polykystique des reins mis en évidence l'effet que certaines mutations génétiques peuvent avoir sur la présentation phénotypique d'un trouble et je voudrais partager que dans le contexte de la BHD.
Nous comprenons que BHD est un trouble monogénique, c'est-à-dire qu'il est causé par l'inactivation d'un gène unique, FLCN, ce qui entraîne inévitablement la fonction des protéines anormales dans la cellule essentielle des voies de signalisation qui sous-tendent la croissance et un développement normaux.
Une gamme de mutations pathogènes causatifs ont été identifiés (et même catalogué par Wei et al et Lim et al *). Cela a également conduit au développement d'un test moléculaire de diagnostic utilisé pour fournir un diagnostic positif du syndrome de BHD.
Il est essentiel d'identifier et de caractériser toutes les mutations puisque certains d'entre eux peuvent agir en tant que variantes faux-sens pathogènes ou allèles hypomorphic. Ces mutations ne sont pas aussi immédiatement pathogènes comme mutations non-sens délétères, mais peut-être en mesure de modifier la fonction des protéines si elles surviennent dans un domaine très conservé de la protéine. Ils peuvent représenter plus doux phénotypes ou même une disparité dans la présentation des symptômes et de manière significative, des variantes rares faux-sens peut également être héréditaire et donc donner lieu à une maladie familiale.
Bases de données mutation * FLCN par Wei et al: www.skingenedatabase.com et Lim et al: www.lovd.nl / FLCN
