Les recherches récentes sur la fonction de folliculine a été réalisée dans le cadre de la tumorigenèse rénale utilisant des modèles animaux BHD. La recherche a impliqué folliculine dans la PI3K-AKT et mTOR voies de signalisation et interagir spécifiquement avec l'AMPK, FNIP1 et FNIP2 (Baba et al, 2006; Hasumi et al 2008; Takagi et al, 2008). Est-ce un dysfonctionnement de rôle spécifique à la tumorigenèse rénale, ou peut-elle être appliquée à la formation de kystes pulmonaires trop?
Nous pourrions supposer que le mécanisme sous-jacent tumorigenèse rénale est un processus multi-étapes où des kystes rénaux développer d'abord et l'accumulation des résultats d'instabilité génétique dans la tumorigenèse et le développement de tumeurs malignes du rein. Toutefois, si ce processus est «universel» comment peut-on expliquer l'absence de tumeurs pulmonaires dans le syndrome de BHD? Ainsi, la question de savoir pourquoi les kystes pulmonaires ne se développent pas dans les tumeurs pulmonaires reste sans réponse.
Une suggestion serait que la rupture du poumon kystes une fois qu'ils sont d'une certaine taille, la prévention de la transition vers une croissance tumorigène. Pourquoi le développement du kyste est spécifique à la surface extérieure des poumons est également une question en suspens, puisque les tumeurs rénales sont multifocales. Une idée est que le mécanisme de l'incitation par le biais de croissance kystique au développement tumorigène est le même dans le poumon et le rein, mais que les tumeurs pulmonaires ne se développent jamais en raison de la rupture du kyste. Alternativement, chaque organe pourrait avoir un mécanisme spécifique qui conduirait à des phénotypes différents?
Comment pouvons-nous faire la lumière sur ce qui se passe dans le poumon BHD? Une méthode pourrait consister à examiner le mécanisme sous-jacent de la tumorigenèse pulmonaire chez les incidences connues pour avoir une composante génétique dans le but de découvrir des dysfonctionnements dans la non-BHD connexes voies de signalisation cellulaires, ou des suppresseurs de tumeurs du poumon ou des oncogènes, qui pourraient être potentiellement impliqué dans le syndrome de BHD .
Le tabagisme est responsable de jusqu'à 90% de l'incidence du cancer du poumon, mais le reste, soit 10% des cas sont considérés comme ayant une composante génétique ou familial (Peto et al, 2006). Un grand locus familiale susceptibilité au cancer du poumon a été identifié en 2004 (Bailey-Wilson et al,) en utilisant l'analyse du génome de liaison large pour identifier le locus de susceptibilité majeur. Cartographie fine de la région, par la suite, par vous et al, (2009) a déterminé que le gène a été RGS17 surexprimé dans le cancer du poumon familiale.
RGS17 code pour un membre de la famille régulateur de signalisation à une protéine G. Cette protéine contient un conservée, motif 120 acides aminés appelée le domaine RGS et une région riche en cystéine. La protéine atténue l'activité de signalisation du G-protéines en se liant à activé, GTP G sous-unités alpha et d'agir comme un GTPase activating protein, l'augmentation du taux de conversion du GTP en GDP. En plus d'être associée à un cancer du poumon, RGS17 a été démontré que plus exprimé en cancer de la prostate, associée à sa capacité à promouvoir l'AMP cyclique (AMPc) sensible protéines élément de liaison (CREB)-sensibles l'expression des gènes, d'augmenter les taux d'AMPc, et d'améliorer la forskoline à médiation la production d'AMPc (James et al, 2009).
En fin de compte, des études telles que celles de vous et al, (2009) contribuer davantage à notre compréhension de la susceptibilité au cancer du poumon, mais depuis la recherche dans le mécanisme pathogénique de RGS17 est assez récente, la façon dont il contribue à la tumorigenèse pulmonaire est encore inconnue. Cependant, par le maintien d'une prise de conscience de la recherche RGS17, nous pourrions avoir un aperçu en éléments potentiellement perspicaces de la tumorigenèse pulmonaire qui peut faire la lumière sur les mécanismes sous-jacents du phénotype pulmonaire du syndrome de BHD.
Références:
Baba M, Hong SB, Sharma N, Warren MB, Nickerson ML, Iwamatsu A, D Esposito, Gillette WK, Hopkins troisième RF, Hartley JL, Furihata M, S Oishi, Zhen W, Burke Jr. TR, Linehan WM, Schmidt LS et B. Zbar folliculine codée par le gène BHD interagit avec une protéine de liaison, FNIP1, et l'AMPK, et est impliqué dans l'AMPK et de mTOR signalisation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, pp 15552-15557.
Bailey-Wilson et al, 2004. A grands poumon cartes de prédisposition au cancer du locus sur le chromosome 6q23-25. Am J Hum Genet; 75 (3) :460-74.
Hasumi H, Baba M. Hong SB, Hasumi Y, Y Huang, Yao M, Valera VA, Linehan WM. et Schmidt LS, l'identification et la caractérisation d'une protéine FNIP2 folliculine-interacting roman, Gene 2008; 415: 60-67.
James MA, Lu Y, Liu Y, Vikis HGand Vous M, (2009). RGS17, un gène surexprimé dans le poumon humain et cancer de la prostate, induit une prolifération des cellules tumorales par l'AMP cyclique-PKA-CREB Pathway. Recherche sur le cancer 69, 2108.
Michael A. James, Yan Lu, Yan Liu, Haris G. Vikis et Ming Vous. 2009. RGS17, un gène surexprimé dans le poumon humain et cancer de la prostate, induit une prolifération des cellules tumorales par l'AMP cyclique-PKA-CREB Pathway. Recherche sur le Cancer 69, 2108.
Peto R, Lopez AD, Boreham J et al. (2006). Mortalité de fumer dans les pays développés 1950-2000: estimations indirectes de National Vital Statistics. Oxford University Press. ISBN 0-19-262535-7
Takagi Y, Kobayashi T, Shiono M, Wang L, X Piao, Sun G, Zhang D, Abe M, Hagiwara Y, Takahashi K. O et Hino, Interaction de la folliculine (produit du gène de Birt-Hogg-Dubé) avec un roman FNIP1 -tiens (FnipL/Fnip2) protéines, Oncogene 27 (2008), pp 5339-5347.
Vous et al, 2009; cartographie fine du chromosome 6q23-25 Région en familiaux de cancer du poumon familles révèle RGS17 comme un gène candidat probable. Clinical Cancer Research Avril 2009 15; 2666.
