Essais cliniques TSC

Dans notre dernier résumé de la conférence , il a été noté qu'un certain nombre d'essais cliniques sont en cours pour trouver un traitement efficace pour la sclérose tubéreuse complexe (TSC). Ces essais utilisent la mTORC1 inhibiteurs de la rapamycine et l'évérolimus pour compenser des mutations dans le TSC1 et TSC2 gènes. Les résultats d'un tel essai ont été récemment rapporté par Dabora et al. (2011), et ils montrent que le traitement à la rapamycine (qui est également connu que le sirolimus) provoque la régression d'un certain nombre de tumeurs chez TSC, comme angiomyolipomes rénaux. Par ailleurs, le VEGF-D a été identifié comme un nouveau biomarqueur qui pourrait être utilisé pour surveiller la taille de ces angiomyolipomes du rein au cours du temps.

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'effet du traitement quotidien de la rapamycine sur angiomyolipomes rénaux, et 36 adultes (dont au moins un rein angiomyolipome TSC-associé) ont été recrutés dans six sites cliniques à travers les États-Unis. Dans cette étude, il pourrait être vu que près de la moitié des patients concernés a eu une diminution de la taille de la tumeur au cours des 52 premières semaines de traitement. Ce traitement a été relativement toléré, et aucun des patients avaient une maladie progressive ou une régression complète. 13 sujets ont ensuite été maintenus sur la rapamycine pour une année supplémentaire, et la différence entre le nombre de patients présentant une réponse, par rapport à la maladie stable et progressif, est significative par rapport à ceux non traités pour une année supplémentaire.

Comme objectif secondaire, il a été noté qu'il y avait une régression de angiomyolipomes hépatiques TSC-associé et les tumeurs cérébrales (connu sous le nom subépendymaire géant astrocytomes de cellule). En outre, la fonction pulmonaire stable a été observée chez les personnes TSC / LAM, et des améliorations subjectives dans les lésions cutanées TSC-associés ont également été observés. Cependant, les auteurs n'ont pas observé de changements significatifs dans les tubercules de TSC-associé, nodules sous-épendymaires ou des convulsions.

Dans l'ensemble, les résultats de Dabora et al. (2011) sont bien corrélés avec les études d'inhibiteurs de mTOR similaires ( Bissler et al, 2008. ; . Krueger et al, 2010 ; . Davies et al, 2011 ; McCormack et al, 2011. ). En outre, les auteurs ont noté une nouvelle corrélation entre les niveaux de VEGF-D et de la taille des reins angiomyolipome. En conséquence, ce biomarqueur peut être utilisé pour surveiller angiomyolipomes rénaux pendant le traitement de TSC et dans les essais cliniques futurs. Un biomarqueur similaire pourrait être trouvée pour BHD syndrome?

En résumé, les résultats de cette étude indiquent que la rapamycine pourrait être utilisé pour traiter certains symptômes de la TSC. Il est à noter que les modèles de rongeurs pré-cliniques ont été crucial pour permettre de telles études pour arriver à ce stade, et un certain nombre de modèles de BHD ont été développés qui pourraient être utilisés d'une manière similaire. Cependant, le rôle fonctionnel de FLCN dans la signalisation de mTOR est encore l'objet de débats, que plusieurs publications récentes ont rapporté des incidences différentes sur phosphorylée protéine ribosomique S6 (un indicateur de l'activation de mTOR) lorsque l'expression FLCN est réduite (cliquez ici pour plus d'informations). Néanmoins, un essai clinique testant la rapamycine topique pour le traitement de fibrofolliculomas est actuellement en cours - pour plus de détails à ce sujet et d'autres essais qui peuvent être applicables à ceux atteints du syndrome de BHD, s'il vous plaît ne visitez notre essais cliniques page sur BHDSyndrome.org .

  • Bissler JJ, McCormack FX, Jeune LR, Elwing JM, Chuck G, Leonard JM, Schmithorst VJ, Laor T, Brody AS, Bean J, S Salisbury, et Franz DN (2008). . Sirolimus pour angiomyolipome dans la sclérose tubéreuse La revue New England complexe ou lymphangioleiomyomatose de médecine, 358 (2), 140-51 PMID: 18184959
  • Dabora SL, Franz DN, S Ashwal, Sagalowsky A, DiMario FJ Jr, Miles D, D Cutler, Krueger D, Uppot RN, Rabenou R, S Camposano, Paolini J, Fennessy F, Lee N, Woodrum C, Manola J, Garber J, et Thiele EA (2011). Multicentrique de phase 2 d'essai de sirolimus pour la sclérose tubéreuse. Angiomyolipomes rénaux et d'autres tumeurs régressent et niveaux VEGF D diminuent la revue PLoS ONE, 6 (9) PMID: 21915260
  • Davies DM, de Vries PJ, Johnson SR, McCartney DL, le juge Cox, Serra AL, Watson PC, CJ Howe, Doyle T, K Pointon, Croix-JJ, Tattersfield AE, Kingswood JC, et Sampson JR (2011). Traitement sirolimus pour angiomyolipome dans la sclérose tubéreuse et lymphangioleiomyomatose sporadique:. Un essai de phase 2 la recherche clinique sur le cancer: un journal officiel de l'American Association for Cancer Research, 17 (12), 4071-81 PMID: 21525172
  • Krueger DA, Entretien MM, Hollande K, K Agricola, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, et Franz DN (2010). . Évérolimus pour épendymaires astrocytomes géant de cellules dans la sclérose tubéreuse New England Journal de médecine, 363 (19), de 1801 à 1811 Revue: 21047224
  • McCormack FX, Inoue Y, J Moss, Chanteur LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3ème, Goldberg HJ, Jeune LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, Cohen MM, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee SH, Krischer JP, Trapnell la Colombie-Britannique, les Instituts nationaux de la Santé Maladies pulmonaires rares Consortium, & MILES groupe de première instance (2011). . Efficacité et l'innocuité du sirolimus dans lymphangioleiomyomatose Le journal de la Nouvelle Angleterre de la médecine, 364 (17), de 1595 à 606 PMID: 21410393
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3 Responses to TSC essais cliniques

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