Essais cliniques TSC

Dans notre dernier résumé de la conférence, il a été noté qu'un certain nombre d'essais cliniques sont en cours pour trouver un traitement efficace pour la sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC). Ces essais utilisent la mTORC1 inhibiteurs de la rapamycine et l'évérolimus pour compenser les mutations dans le TSC1 et TSC2 gènes. Les résultats d'un tel essai ont été récemment rapportés par Dabora et al. (2011), et ils montrent que le traitement avec de la rapamycine (qui est également connu que le sirolimus) provoque la régression d'un certain nombre de tumeurs dans TSC, comme angiomyolipomes rénaux. De plus, VEGF-D a été identifié comme un nouveau biomarqueur qui pourrait être utilisé pour surveiller la taille de ces angiomyolipomes rénaux dans le temps.

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'effet du traitement quotidien de la rapamycine sur angiomyolipomes rénaux, et 36 adultes (avec au moins un rein angiomyolipome TSC-associé) ont été recrutés dans six sites cliniques à travers les Etats-Unis. Dans cette étude, il pourrait être vu que presque la moitié des patients concernés avaient une diminution de la taille de la tumeur au cours des 52 premières semaines de traitement. Ce traitement a été raisonnablement toléré, et aucun des patients avaient une maladie progressive ou une régression complète. 13 sujets ont ensuite été conservés sur la rapamycine pour une année supplémentaire, et la différence entre le nombre de patients présentant une réponse, contre une maladie stable et progressiste, était significative par rapport à ceux ne sont pas traités pour une année supplémentaire.

Comme un objectif secondaire, il a été noté qu'il y avait une régression de angiomyolipomes hépatiques TSC-associé et les tumeurs cérébrales (connu sous le nom subépendymaire géant astrocytomes cellulaire). En outre, la fonction pulmonaire stable a été observée dans ceux avec TSC / LAM, et des améliorations subjectives dans les lésions cutanées TSC associés ont également été observés. Cependant, les auteurs ne constatent aucun changement significatif dans les tubercules de TSC-associé, nodules sous-épendymaires ou des convulsions.

Dans l'ensemble, les résultats de Dabora et al. (2011) une bonne corrélation avec les études d'inhibiteurs de mTOR similaires (Bissler et al., 2008;. Krueger et al, 2010;. Davies et al, 2011; McCormack et al., 2011). En outre, les auteurs ont noté une nouvelle corrélation entre les niveaux de VEGF-D et la taille des reins angiomyolipome. En conséquence, ce biomarqueur peut être utilisé pour surveiller angiomyolipomes rénaux pendant le traitement de TSC et dans les essais cliniques futurs. Un biomarqueur similaire pourrait être trouvée pour BHD syndrome?

En résumé, les résultats de cette étude indiquent que la rapamycine pourrait être utilisé pour traiter certains symptômes de la TSC. Il convient de noter que les modèles de rongeurs pré-cliniques ont été crucial pour permettre de telles études pour arriver à ce stade, et un certain nombre de modèles de BHD ont été développés qui pourrait être utilisé d'une manière similaire. Cependant, le rôle fonctionnel de FLCN dans la signalisation de mTOR est encore l'objet de débats, comme plusieurs publications récentes ont rapporté des impacts différents sur phosphorylée protéine ribosomique S6 (un indicateur de l'activation de mTOR) lorsque l'expression FLCN est réduite (cliquez ici pour plus d'informations). Néanmoins, un essai clinique testant rapamycine topique pour le traitement de fibrofolliculomas est actuellement en cours - pour plus de détails à ce sujet et d'autres épreuves qui peuvent être applicables à ceux atteints du syndrome de BHD, s'il vous plaît faire visiter notre essais cliniques page sur BHDSyndrome.org.

  • Bissler JJ, McCormack FX, Jeune LR, Elwing JM, Chuck G, Leonard JM, Schmithorst VJ, Laor T, Brody AS, J Bean, Salisbury S, et Franz DN (2008). . Sirolimus pour angiomyolipome dans sclérose tubéreuse Le New England Journal complexes ou lymphangioleiomyomatose de la médecine, 358 (2), 140-51 PMID: 18184959
  • Dabora SL, Franz DN, Ashwal S, Sagalowsky A, DiMario FJ Jr, Miles D, Cutler D, Krueger D, Uppot RN, Rabenou R, Camposano S, Paolini J, Fennessy F, Lee N, Woodrum C, Manola J, Garber J, & Thiele EA (2011). Multicentrique de phase 2 d'essai de sirolimus pour la sclérose tubéreuse:. Angiomyolipomes rénaux et d'autres tumeurs régressent et les niveaux VEGF D diminuent la revue PLoS ONE, 6 (9) PMID: 21915260
  • Davies DM, de Vries PJ, Johnson RS, DL McCartney, le juge Cox, Serra AL, Watson PC, CJ Howe, Doyle T, K Pointon, Croix JJ, Tattersfield AE, Kingswood JC, et JR Sampson (2011). Sirolimus thérapie pour angiomyolipome dans la sclérose tubéreuse et lymphangioleiomyomatose sporadiques:. Un essai de phase 2 la recherche clinique sur le cancer: un journal officiel de l'American Association for Cancer Research, 17 (12), 4071-81 PMID: 21525172
  • Krueger DA, les soins MM, Hollande K, K Agricola, Tudor C, P Mangeshkar, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, et Franz DN (2010). . Évérolimus pour épendymaires astrocytomes géant de cellules dans la sclérose tubéreuse Le New England Journal of Medicine, 363 (19), 1801-1811 Revue: 21047224
  • McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Chanteur LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3e, Goldberg HJ, Jeune LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, MM Cohen, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee SH, Krischer JP, Trapnell BC, National Institutes of Health Maladies pulmonaires rares Consortium, & MILES Trial Group (2011). . L'efficacité et la sécurité de sirolimus dans lymphangioleiomyomatose Le New England Journal of Medicine, 364 (17), 1595-606 PMID: 21410393
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