Apprendre à vous connaître - Décembre 2009: le Dr Maurice van Steensel et Karen

Interview Chercheur BHD - Dr Maurice van Steensel

Biographie: Maurice est un dermatologue au Centre Université de Maastricht pour moléculaire dermatologie, Hôpital Universitaire de Maastricht, Pays-Bas. Le Dr van Steensel travaille sur congénitales troubles dermatologiques.

1. Comment avez-vous intéressés par la recherche BHD?

J'ai été intéressé par la génétique moléculaire, en particulier des troubles de la peau héréditaires, depuis longtemps et je suis l'un des rares dermatologues dans le monde spécialisée dans ces troubles. Donc, mon ministère est un centre de référence pour les maladies rares et «drôle» de troubles. Et mon intérêt pour la BHD est née d'une rencontre fortuite avec quelqu'un qui avait quelque chose de "bizarre". Un jour, en 2006, un patient avec de petites tumeurs faciales est entré dans ma clinique externe pour avoir fait quelque chose au sujet de ces bosses ennuyeux. J'ai pris un bon coup d'oeil, puis une biopsie et ainsi découvert que mon patient a eu fibrofolliculomes. Je n'avais jamais vu ceux d'avant et est devenu vraiment curieux - des tumeurs du follicule pileux à la dermatologue sont un signe de troubles sous-jacents, les syndromes de cancer est souvent, mais fibrofolliculomes n'étaient pas sur mon radar à l'époque. Un peu de recherche, puis fait tout à fait évident qu'il devait avoir de Birt-Hogg-Dubé syndrome et bien sûr un examen plus poussé a montré des kystes rénaux. Nous avons ensuite séquencé son gène FLCN et a trouvé une nouvelle mutation. Un peu de lecture, puis assez rapidement montré que très peu connu au sujet de BHD et de la fonction FLCN et c'est là que j'ai décidé d'investir du temps et des efforts supplémentaires et voir si nous pourrions avoir un coup de poignard à la construction d'une ligne de recherche nouvelle - ici était un nouveau et prometteur terrain! Donc, nous avons fait un travail initial d'essayer de travailler si FLCN se comporte comme un suppresseur de tumeur typique dans la peau, que nous avons trouvé qu'il ne fonctionne pas. Donc, c'était assez surprenant et nous ne savions pas vraiment où aller à partir de là jusqu'à ce que j'ai eu une conversation avec mon collègue et ami, Michel van Geel, qui est un généticien moléculaire. Tout en parlant de l'phénotype et puis appuyez sur la similitude étroite entre BHD et la sclérose tubéreuse de Bourneville. Nous avons ensuite eu l'idée que FLCN pourraient être impliqués dans la signalisation de mTOR et HIF. J'ai écrit une proposition de subvention autour de cette idée et j'ai financé pour que je puisse embaucher un étudiant au doctorat. Une deuxième subvention a alors introduit dans un post-doc de deux ans. Ces investissements initiaux nous a permis de bâtir l'infrastructure et d'obtenir des données préliminaires nécessaires pour aller après les grands fonds que nous avons obtenu assez récemment, lorsque j'ai obtenu une importante subvention de la Société canadienne du cancer néerlandaise d'embaucher un post-doc et un étudiant au doctorat et de financer mon propre salaire afin que je puisse passer plus de temps sur BHD. La Fiducie Myrovlytis entre-temps avait accepté de financer un chercheur clinique pendant deux ans à travailler sur la gestion clinique de la BHD et de mener le premier essai de translation. Alors maintenant, nous avons un groupe de cinq personnes qui ne font rien, mais BHD! Je suis un homme chanceux.

2. Qu'est-ce que vous travaille actuellement?

Nous avons passé beaucoup de temps à se lever à la vitesse - l'outillage, le renforcement de notre infrastructure et de définir nos objectifs pour les cinq prochaines années. Notre recherche se concentre maintenant sur des trucs de base assez - nous sommes devenus très intéressés par la façon dont FLCN répond à différentes entrées du monde extérieur et que vous cherchez des choses comme la phosphorylation de FLCN après l'activation de (présumé) des entrées en amont. Nous avons commencé une collaboration étroite avec Andrew Tee à Cardiff et avec son groupe, nous sommes à la recherche à la tumorigenèse BHD dans un certain nombre de systèmes qui nous semblent pertinents pour les patients. Nous avons aussi quelqu'un qui travaille à la création en trois dimensions des systèmes de culture de tissus dans lesquels la croissance des cellules afin de vérifier des cellules mutantes BHD et il ya un nouvel élève au doctorat qui se penche sur les changements épigénétiques dans les tumeurs du follicule pileux, y compris fibrofolliculomes. Sur le plan clinique de la Fiducie Myrovlytis a financé un chercheur clinique pour nous qui est la mise en place d'un procès de la rapamycine topique pour fibrofolliculomes - nous sommes très excités à ce sujet. Ensemble avec nos amis de Birmingham et Amsterdam, elle commence aussi à explorer d'autres aspects de BHD, comme le comportement et la biologie des cancers du rein métastasé que les patients peuvent se développer, avec un point de vue particulier sur le type de traitement que les patients atteints d'un cancer métastatique peut nécessiter . Enfin, nous agissons comme un centre de référence pour les patients et de fournir une analyse de mutation FLCN comme un service gratuit pour les chercheurs et les médecins. Donc, nous sommes très occupés!

3. Ce qui aiderait la recherche actuelle (matériel, la technique etc)?

Je pense que le consortium est à peu près sur la bonne voie - nous avons l'appui biologie structurale et les modèles de poisson-zèbre. Toujours en cours sont décents modèles de mouches des fruits et les gens intéressés dans / vécus avec de la levure parce que je pense que certains aspects de la fonction FLCN peut-être plus maniable dans cet organisme. Des modèles de rongeurs sont bonnes mais pas pour comprendre le phénotype peau car ils ne développent pas de tumeurs de la peau. Donc, je voudrais avoir un rongeur (souris / rat) qui ne développent des tumeurs de la peau, j'ai quelques idées sur la façon de s'y prendre, mais rien de vraiment encore définitif. Ce qui est aussi très important est de maintenir le travail sur le côté clinique, nous venons juste de commencer à définir les questions de recherche auriez beaucoup de travail devant nous pour améliorer les soins aux patients. Enfin, il serait bon d'avoir accès à haut débit à engrenages pour examiner les interactions entre protéines.

4. Quelles sont les évolutions récentes dans le domaine ont intéressé-vous le plus?

Haut sur ma liste est l'élucidation récente de la structure cristalline de FLCN C-terminale. Cela nous a donné beaucoup d'idées nouvelles. Le numéro deux serait la première série Consortium de lignes directrices pour la gestion clinique, parce que ceux-ci nous aident à étudier systématiquement le comportement clinique de BHD et de prospective sur la gestion des patients travailler optimale. Les données de la souris qui ont été publiés récemment ont aussi m'a donné beaucoup à réfléchir.

5. Avez-vous un document de recherche préféré?

Pas un seul, mais une charge d'entre eux. Mais si je dois choisir, mon journal préféré BHD serait le document de 2007 par van Slegtenhorst et al regardant le S. Orthologue Pombe de FLCN. Il sorte de contradiction avec une grande partie des idées qui depuis longtemps influencé une grande partie de l'œuvre expérimentale qui a été fait dans BHD et fournit désormais une nouvelle inspiration pour mon groupe. Mon papier préféré la biologie de tous les temps est le papier Watson et Crick - non pas pour son contenu en soi, mais pour la façon dont il parvient à condenser un changement de paradigme en une seule page et se terminent par un euphémisme magistral.

6. Quels sont vos objectifs à court terme / long terme?

Mon objectif à court terme est d'obtenir une idée claire de l'endroit où aller avec élucider le rôle FLCN en matière de santé et la maladie - il ya un aperçu contradictoires en ce moment. De travail à ce sujet maintenant. L'objectif à long terme est de comprendre comment les mutations FLCN provoquer BHD et d'être capable de traduire cette idée en un programme de dépistage des drogues et de là dans la clinique. Même plus loin sur la route, je veux comprendre pourquoi les tumeurs de la peau dans BHD ne deviennent malignes alors que les tumeurs du rein faire. C'est un mystère qui contient une profonde leçon sur la malignité. Pour le comprendre, je pense, sera de comprendre le cancer.

7. Comment voyez-vous le domaine de développement dans les dix prochaines années

Nous allons probablement faire un peu de réels progrès vers la compréhension de BHD et être en mesure de gérer rationnellement chercher / conception des interventions médicales pour prévenir les tumeurs malignes et pour traiter les manifestations extérieures. Je suis également impatient de quelques aperçus profonds dans les bases - comment le réseau qui est en FLCN fonctions pour gérer la croissance et la prolifération cellulaire. Il ya une certaine subtilité biologique réel là-bas et je vais bien profiter de l'apprentissage comment cela fonctionne. Cela, à son tour, va nous aider à comprendre d'autres processus qui sont encore mystérieux - l'un étant pourquoi les personnes atteintes développent des tumeurs BHD follicule pileux dans leurs visages. Personne ne sait ni ne comprend, et qui s'applique à des troubles connexes tels que la sclérose tubéreuse de Bourneville, aussi. Il ya des leçons à en tirer profonds et je pense que nous allons apprendre certains d'entre eux au cours des dix prochaines années.

8. Quel est votre livre préféré / film / musique?

Mon film préféré est Mishima de Paul Schrader et mon livre est un conte fave de l'Ancêtre, par Richard Dawkins. Je suis un omnivore musical si je trouve qu'il est difficile de donner un favori définitive là-bas, mais si il doit y avoir un c'est sans doute la Sonnerie de Sainte-Geneviève, une œuvre du compositeur français Marin Marais.

9. Qu'est-ce que vous voulez faire quand vous étiez plus jeune?

Un généticien, donc je n'ai pas se retrouver trop loin de mes rêves d'enfance - je me compte chanceux.

10. Où vous voyez-vous dans 10 ans?

Espérons que la tête d'un couple de groupes de recherche en plein essor de travail à la fine pointe absolue de mes thèmes favoris. Je ne sais pas si ça va être à Maastricht, j'ai eu quelques offres intéressantes ces derniers temps. Mais, généralement, faire la même chose comme je le fais maintenant, mais à plus grande échelle et nous espérons avec un très fort sentiment de la direction.

11. Quel est le meilleur conseil que vous avez reçu?

Ne pas regarder en arrière.

12. Avez-vous un héros scientifique, mort ou vivant?

Pas de véritables héros, mais je fais beaucoup comme Richard Dawkins pour sa rationalité et sa passion pour tout ce qu'il ya à connaître et à connaître sur la vie et le vivant.

BHD histoire personnelle - Karen, la Nouvelle-Zélande

Karen est un membre inscrit de www.bhdsyndrome.org et a gentiment pris le temps de partager ses expériences de vie avec le syndrome de BHD.

1. Quand avez-vous d'abord obtenir un diagnostic?

J'ai été diagnostiqué avec BHDS ya environ deux ans.

2. Quels sont les symptômes invité le diagnostic BHD?

J'ai eu pneumothoracies sur les deux poumons et une histoire familiale de pneumothorax spontané (PS), de sorte inscrits dans l'étude du Dr Christine Garcia de pneumothorax spontané familial. Bien que les résultats du test ne pouvait pas être divulgués à moi, il a été recommandé que je discute le lien entre PS et BHDS avec mon médecin de famille. Il m'a alors orienté vers un dermatologue qui a confirmé le diagnostic de BHD

3. Quel impact a eu le diagnostic sur vous?

Ce fut un choc au départ, en particulier la lecture sur le risque accru de cancer du rein. Sur le plan positif, il était vraiment bon de savoir pourquoi ma famille a été d'avoir s'effondre pulmonaires quand beaucoup d'entre nous ne correspondait pas au profil habituel pour un pneumothorax du tout.

4. Avez-vous expliqué BHD membres de la famille?

Oui, je l'ai expliqué la BHD à ma famille immédiate, j'ai fait des recherches en ligne, donc j'ai aussi envoyé des copies de l'information à ma famille. Diffuser l'information n'a pas été facile, frères et sœurs de ma mère a dit, et certains ne voulaient pas d'informer leurs enfants jusqu'à leur propre diagnostic a été confirmé. Cela signifiait que certains membres de la famille connaissait et d'autres pas. Il était très difficile à gérer et a causé quelques mauvais sentiments à l'époque. Avec tous les sept d'entre eux recevant des résultats positifs, ce n'est plus un problème.

5. Quelles sont les implications pensez-vous qu'il at-il eu sur votre famille?

Les implications à ma famille sont encore incertains que nous n'avons pas tous été examinés encore. Ceux d'entre nous qui ont été diagnostiqués sont en cours de scans rénales et pulmonaires. La plupart d'entre nous sont préoccupés par l'ampleur du syndrome est au sein de notre famille. Sur les neuf sélectionnés à ce jour nous n'avons eu aucun des résultats négatifs.

6. Où avez-vous aller pour de plus amples renseignements sur le syndrome de BHD?

J'ai obtenu la plupart de mes informations à partir d'Internet. BHD n'est pas bien connu au sein de la profession médicale générale en Nouvelle-Zélande, et j'ai souvent trouvé moi-même en prenant le rôle d'éducateur en parlant avec les médecins. Je passe maintenant aux rendez-vous BHD armés de fiches.

7. Avez-vous des conseils pour les personnes qui sont à la recherche d'un diagnostic?

Je pense que si vous êtes préoccupé par ce que vous avez BHD, il est préférable de rechercher un diagnostic le plus rapidement possible. Bien que pas beaucoup peut être fait pour prévenir les symptômes, il est rassurant d'avoir un dépistage régulier, alors tout le traitement peut être entrepris rapidement.

8. At-elle eu sur vous en tant que parent? Par exemple, dire à vos enfants, de fonder une famille, le conseil génétique.

J'ai des enfants dans une vingtaine d'années, ils n'ont pas encore cherché le diagnostic. Je ne vous inquiétez pas sur la façon dont il va les affecter, si elles ont BHD, vont-ils considérer les options au moment de fonder une famille, vont-ils vivre un affaissement des poumons, sera belle, ma fille se retrouve avec fibrofolliculomes. Il ya un degré de culpabilité attachée à passer quelque chose comme ça à vos enfants, et qui est difficile.

9. Avez-vous des trucs et conseils pour les aidants naturels?

Soyez ouvert et honnête avec vos enfants, ne pas trop dramatiser le syndrome, et les aider à travailler vers des choix éclairés pour leur propre santé.

10. Quels sont vos symptômes actuels?

J'ai fibrofolliculomes sur mon torse visage et le haut. J'ai aussi des kystes pulmonaires.

11. Quel traitement avez-vous des, et avez-vous eu?

Je ne suis pas traitée pour le moment. J'ai eu une pleurodèse et pleurectomies partielles sur les deux poumons.

12. Comment avez-vous trouver un médecin?

Je n'ai pas un médecin qui s'occupe de mes conditions de BHD, la section de médecine générale de l'hôpital local a veillé à ce que j'ai vu tout spécialiste nécessaire, et ils sont chargés d'organiser le dépistage régulier rénale pour moi.

13. Quelle a été votre expérience du système de soins de santé et professionnels de la santé?

Une des difficultés pour moi a été que, dans la Nouvelle-Zélande le système de santé est tout à fait departmentalised avec différents spécialistes traitant chacun des aspects de ce syndrome. Mais parce que BHD affecte un groupe inhabituel de par des spécialités, rénale, cardio-thoracique et de la dermatologie, il n'a pas été ce que je verrais comme une approche holistique de la gestion de ma santé.

Comme je l'ai dit plus tôt, la BHD est pas bien connue des professionnels de la santé, mais il ya une plus grande prise de conscience chez les jeunes professionnels.

14. A eu des répercussions BHD assurance santé pour vous?

Nouvelle-Zélande a un système de santé publique, donc je suis en mesure d'obtenir tous les traitement dont j'ai besoin gratuitement. Cependant, nous pouvons également compléter notre couverture médicale avec l'assurance maladie privée, ce ne serait plus une option pour moi que mes primes seraient chargés. Le système néo-zélandais de la santé publique est réputé pour avoir de longues listes d'attente, mais j'ai toujours eu un traitement immédiat quand j'en avais besoin.

15. Quelles sont vos réflexions pour l'avenir?

Je suis optimiste que ma famille va continuer de ne pas avoir d'incidence des tumeurs rénales.

Je suis résigné au fait que mes morceaux visage continuera de s'aggraver, mais plein d'espoir que dans l'avenir, une solution sera trouvée pour arrêter les symptômes de la BHD.

16. Quels conseils donneriez-vous à quelqu'un qui vient d'être diagnostiqué avec BHD?

Il n'est probablement pas aussi mauvais que vous pensez d'abord. Découvrez tout ce que vous pouvez au sujet de BHD et de prendre soin de votre santé en général et le bien-être.

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