Interview Chercheur BHD: Dr Laura S. Schmidt
Biographie: Dr Schmidt a obtenu son doctorat diplôme en biochimie de l'Université Vanderbilt à Nashville. Elle a occupé de bourses postdoctorales à l'Université d'Indiana sous la direction de Howard Guest, et au Boston College sous la direction de Joseph Orlando. Elle était un érudit de la Fondation médicale à l'Université Tufts Medical School à Boston dans le laboratoire du Dr James Park T.. M. Schmidt a été employé à l'INFE en tant que membre du Laboratoire d'immunobiologie de 1990 à 2005, et a récemment rejoint la Direction générale d'oncologie urologique, NCI, NIH. Sa recherche vise à l'identification des gènes de susceptibilité au cancer du rein à travers l'étude des familles avec un carcinome rénal héréditaire.
1. Comment avez-vous intéressés par la recherche BHD?
Pour les 20 dernières années mes intérêts de recherche se sont concentrés sur l'identification des gènes qui prédisposent les individus au développement de tumeurs du rein par l'étude de familles dans lesquelles un cancer du rein est hérité. J'ai fait partie de l'équipe du NCI qui a découvert le gène VHL, ce qui provoque le cancer du rein clair cellule associée à la maladie de von Hippel Lindau, et a identifié des mutations dans l'oncogène MET qui prédisposent à papillaire tumeurs rénales chez les héréditaire carcinome rénal papillaire. À la fin des années 1990, nous avons décrit 5 familles avec une rare tumeur a hérité, rénale oncocytome rénal, pour lesquels le gène responsable était inconnu. Quand un examen attentif dermatologique a révélé fibrofolliculomes, la lésion caractéristique cutanée du syndrome de Birt-Hogg-Dube ', sur les visages de certains de ces patients, nous étions en mesure de faire un lien clair entre cette maladie rare dermatologique et un risque de développer des néoplasmes rénaux . Nous avons recruté d'autres familles avec BHD fibrofolliculomes et les tumeurs du rein, qui nous a permis de localiser le lieu de BHD par liaison sur le chromosome 17 et d'identifier des mutations dans le gène causal FLCN.
2. Qu'est-ce que vous travaille actuellement?
Maintenant que le gène FLCN a été identifié et le spectre de mutation bien documenté, notre laboratoire est axée sur la compréhension de la fonction de la protéine codée, folliculine, dans les voies de cellules normales et comment les mutations FLCN peut conduire à l'élaboration d'un cancer du rein chez les patients BHD . Nous avons développé un certain nombre de modèles de souris de BHD ainsi que la cellule des systèmes pour nous aider dans nos recherches.
3. Ce qui aiderait la recherche actuelle (matériel, la technique etc)?
La découverte d'un biomarqueur spécifique liée aux types de tumeurs du rein chez les patients qui développent BHD serait utile à des fins diagnostiques et pour le développement de traitements thérapeutiques. Lorsque la fonction de la protéine FLCN est élucidé, le développement d'un test fonctionnel sera extrêmement utile à notre recherche.
4. Quelles sont les évolutions récentes dans le domaine ont intéressé-vous le plus?
De nouvelles données provenant de plusieurs laboratoires ont contribué à une interaction de FLCN convergentes avec les PI3K-Akt-mTOR et AMPK-TSC1/2-mTOR voies qui régulent la croissance cellulaire par le biais des éléments nutritifs et la détection de l'énergie. C'est le plus important car il relie FLCN avec d'autres gènes suppresseurs de tumeurs qui ont été indiqués pour réglementer ces voies et qui, lorsqu'il est muté, donner lieu à des hamartomes "surcroissance" syndromes comme le syndrome de BHD. Notre objectif en tant que chercheurs est de découvrir et de clarifier les détails de cette connexion la plus intéressante.
5. Avez-vous un document de recherche préféré?
Les deux articles décrivant les reins ciblée inactivation FLCN chez la souris [Baba et al, (2008) J Natl Cancer Inst.100 :140-54;. Chen et al, (2008). PLoS ONE. 3: e3581] ont fourni excitant dans des modèles in vivo avec laquelle d'élucider la fonction FLCN et pour tester des traitements thérapeutiques de médicaments.
6. Quels sont vos objectifs à court / objectifs à long terme?
Dans le court terme, nous faisons un suivi sur des données provenant d'études d'interaction protéine-protéine et des analyses d'expression génique qui suggèrent de nouvelles voies dans lesquelles l'interaction FLCN peut être important. Notre objectif à long terme est de développer des traitements thérapeutiques pour le cancer du rein BHD-associé sur la base des résultats de FLCN études fonctionnelles.
7. Comment voyez-vous le domaine de développement dans les dix prochaines années?
En fin de compte chercheurs BHD sont unis dans un but commun de développer des traitements thérapeutiques pour les lésions cutanées et des tumeurs du rein chez les patients qui développent BHD. Notre effort concerté pour élucider la fonction FLCN et de comprendre comment la perte de FLCN dysregulates la voie biochimique (s) avec lesquels il interagit servira de base pour des thérapies ciblées pour améliorer le pronostic et la qualité de vie des patients BHD.
8. Quel est votre livre préféré / film / musique?
J'aime tout le théâtre musical, mais je pense que mon préféré est "West Side Story".
9. Qu'est-ce que vous voulez faire quand vous étiez plus jeune?
Tant que je me souvienne, j'ai aimé la science et voulait être un «scientifique». J'attribue mon père pour favoriser mon intérêt pour la science en me montrant comme un jeune enfant comment fonctionne aimants, en soulignant les constellations dans le ciel de la nuit, et en m'aidant à trouver des créatures intéressantes et les plantes le long des sentiers que nous avons fait une randonnée ensemble.
10. Où vous voyez-vous dans 10 ans?
Je vais probablement poursuivre l'étude des familles ayant des syndromes héréditaires de cancer du rein à la NCI, mais j'espère aussi faire voyager un peu et j'ai hâte de jouer avec mes petits-enfants!
11. Quel est le meilleur conseil que vous avez reçu?
Nous sommes ici seulement pour une courte période, alors essayez de faire une contribution positive au monde chaque jour, s'efforcent de garder votre vie professionnelle et votre vie familiale dans un équilibre sain, et n'oubliez pas d'arrêter et de «sentir les roses»!
12. Avez-vous un héros scientifique, mort ou vivant?
Dr Berton Zbar, chef de laboratoire du Laboratoire d'immunobiologie à la NCI, a été mon mentor et conseiller scientifique pour près de 15 ans jusqu'à sa retraite en 2004. Mon approche de la recherche scientifique a été fortement influencée par ses avis et conseils. Il a été mon modèle tout au long de ma carrière scientifique, et je lui suis redevable pour les leçons précieuses tirées de nombreux sous sa direction scientifique.
BHD histoire personnelle: Mark, la Nouvelle-Zélande
Mark est un utilisateur enregistré de www.bhdsyndrome.org et a déjà contribué à la tribune.
1. Quand avez-vous d'abord obtenir un diagnostic?
Un premier chirurgien a suggéré que je pourrais avoir à la fin de BHD-2006. Il a fallu environ 3 mois pour obtenir un rendez-vous avec la clinique de génétique, avoir une certaine prise de sang, puis obtenir les résultats de retour.
2. Quels sont les symptômes invité le diagnostic BHD?
Je venais été pour une chirurgie pour régler un pneumothorax récurrent. Mon chirurgien a été intrigué par l'histoire familiale de pneumothorax. Quelques mois plus tard, il avait un temps d'arrêt et a passé la journée à creuser à la recherche de conditions qui pourraient expliquer que les antécédents familiaux. Il a suggéré que ma famille pourrait avoir BHD.
3. Quel impact a eu le diagnostic sur vous?
Il était vraiment très agréable d'avoir une explication pour de longue date de ma famille des problèmes avec un affaissement des poumons. Nous ne savions pas trop sur les symptômes BHD autres à ce stade.
4. Avez-vous expliqué BHD membres de la famille?
Oui.
5. Quelles sont les implications pensez-vous qu'il at-il eu sur votre famille?
Presque tous de ce côté de ma famille ont maintenant eu le dépistage génétique et nous avons découvert plusieurs membres de la famille qui ont BHD, mais qui n'ont pas (à ce jour) a eu aucune manifestation de celui-ci.
6. Où avez-vous aller pour de plus amples renseignements sur le syndrome de BHD?
Toutes les sources habituelles ... eMedicine, Wikipedia, etc ... Et puis, plus récemment, j'ai découvert le site bhdsyndrome.
7. Avez-vous des conseils pour les personnes qui sont à la recherche d'un diagnostic?
Aucun conseil de vraiment spécial ... juste que c'est mieux de savoir ce que votre situation médicale est plutôt que d'être dans l'obscurité.
8. Est-ce que elle vous a affecté en tant que parent? Par exemple, dire à vos enfants, de fonder une famille, le conseil génétique.
Pas encore, parce que mes enfants sont 1 et 3 ans. Mais il ne me les faire regarder un peu plus près pour voir si elles obtiennent les bosses de la peau etc etc
9. Avez-vous des trucs et conseils pour les aidants naturels?
Non.
10. Quels sont vos symptômes actuels?
Aucun. J'ai eu des opérations sur mes deux poumons maintenant et je ne pense pas qu'ils peuvent s'effondrer à nouveau. J'ai un scanner ou une échographie sur mon rein en alternant les années, mais je ne semble pas avoir de problèmes là-bas jusqu'ici.
11. Quel traitement avez-vous des, et avez-vous eu?
Aucun traitement actuel
12. Avez-vous des conseils pour les personnes vivant avec le BHD?
Restez en forme. Les deux fois où j'ai eu pneumothorax j'ai été très bon, et je crois que cela fait une grosse différence à la façon dont il vous affecte gravement et avec quelle rapidité vous rebondir.
13. Quelle a été votre expérience du système de soins de santé et professionnels de la santé?
Très bon
14. A eu des répercussions BHD assurance santé pour vous?
Pas vraiment. Je vis en Nouvelle-Zélande et nous avons un système de santé publique financé par ici. Je ne avoir une assurance santé privée aussi, mais ce qui est vraiment axé sur la chirurgie élective simplement non-essentiel.
15. Quelles sont vos réflexions pour l'avenir?
Juste pour garder ayant régulièrement des examens annuels sur mes reins.
16. Quels conseils donneriez-vous à quelqu'un qui vient d'être diagnostiqué avec BHD?
Il semble que, avec de bons soins médicaux, puis BHD n'est pas loin d'être aussi grave que beaucoup d'autres conditions médicales. Bien sûr, ce n'est pas grand, mais il ya beaucoup de choses qui sont pires.
Je suis sur le point de subir une intervention chirurgicale cuves et pluroadhesive sur mes deux poumons, un à la fois, que dois-je m'attendre?. Avez-vous d'obtenir des conseils d'un spécialiste BHD. Mine est venu d'un chirurgien du poumon, sans aucune connaissance de la BHD et je suis très inquiète que ce qu'il a proposé est le meilleur plan d'action.
Steven, vient de voir votre commentaire.
Tout d'abord, je dois dire que je ne suis pas un clinicien donc je ne peux offrir une vue patients côté des choses, il ne faut pas prendre cela comme un avis médical! Cela dit, je suis intéressé dans le plan de votre médecin pour vous d'avoir vos deux poumons opéré à la même époque. Je l'ai déduis que vous avez déjà eu des problèmes avec les deux poumons? Je n'ai jamais entendu parler de "préemption" opérations pour ainsi dire, donc je suppose que vous avez dû pneumothorax et d'autres problèmes importants.
Ici en Nouvelle-Zélande au moins ce type de chirurgie se fait dans les maladies cardio-thoraciques unités, de sorte que vous vous trouvez dans les salles avec deux patients de chirurgie cardiaque et les patients de chirurgie du poumon. Mon expérience m'a montré que les patients cardiaques ressembles à la mort réchauffé avant leurs (by-pass) les opérations, mais qu'ils semblent se remettre de leurs opérations très rapidement. Mais avec les opérations du poumon, il semble souvent le contraire - ils semblent bien à l'extérieur avant leur opération, mais ensuite la reprise est relativement longue et très douloureuse.
Mon conseil, après avoir eu des opérations pluerodesis sur chacune de mes poumons, serait de vous prévaloir de tous les médicaments anti-douleur que le personnel médical le permettra. Ces opérations sont très mal à l'aise, et il n'y a pas de valeur en essayant de surmonter la crise.
Attendez-vous à avoir une reprise relativement lente pour le premier mois ou deux, mais attendez-vous au bout du compte revenir à la pleine santé et de remise en forme et de ne pas avoir tout tatillonne en cours ou de l'inconfort.