VHL病に関する私の以前の記事では、腫瘍形成のHIF依存のメカニズムを中心に、どのようにこれは、この表現型はBHDに生じるかについての洞察を提供することができます。 それより大きい絵とVHLの代替HIF独立した役割は腎腫瘍形成に関与しているあなたの目を保つために常に最善です。 これは、細胞外、細胞外マトリックス（ECM）と一次繊毛のメンテナンスとVHLs相互作用を介して媒介される。
VHLは、やり取りすることが示されているCOL4A2 、細胞外マトリックス（ECM）のコンポーネントです。 重要なのは、すべてのVHLに基づく疾患の展示が損なわECM·アセンブリーの機能と散発性腎癌は減少を示すフィブロネクチン染色（フィブロネクチンもECMのコンポーネントです）。 それはBHD腫瘍におけるフィブロネクチンまたはCOL4A2の組織学的発現を調べることは本当に興味深いものになるだろう。
一次繊毛の調節は、細胞の周囲に微小管の安定化に影響をVHLsにリンクされています。 腎臓における繊毛機能の損失が尿細管上皮細胞の過剰増殖、流体を充填嚢と腎不全の形成につながります。 ボンネット ら（2009）は最近、これは腎嚢胞の開発にリンクされていることが示されている結節性硬化症の動物モデル。 結節性硬化症は、BHDの部分的表現型の重複があり、本質的に関与している症候群の一つであるので、これは本当に面白いですmTORはあまりにシグナリング。
したがって、本質的にどのような結論我々は来ることができますか？ 私にとって、それはあなたのフィールドの周辺で行われ、これは完璧な例ですされている研究を意識することについては本当にです：私たちは、VHL病を知っていて、BHDは、腎臓癌の表現型を共有し、 "古典的"という、これはに接続されていますHIF依存の機構。 しかし、VHL機能の他の側面を調査することによって、私は今、VHLと結節性硬化症の腎腫瘍形成、BHD症候群の表現型のオーバーラップを持つ別のまれな遺伝性症候群における平面内細胞極性の欠陥の役割を認識してよ！
