PNAS（最近の出版蓮見Y. ら、2009。BHDのホモ接合体損失がmTORC1と2の活性化と早期の胚性致死と腎臓腫瘍の発生を引き起こすには ）非常に興味深い多くの問題が発生します。
最初の重要な点は密接にBHDを有するヒトに見られる表現型を模倣した腎腫瘍の表現型を開発していますBHDヘテロノックアウトマウスモデルの生成である。 以前の条件BHDノックアウトマウスモデルは非常に密接に臨床症状に似た表現型を表示していません。 腫瘍形成は、遺伝子異常の蓄積を必要とする複雑な嚢胞に至るまで、過形成性腎嚢胞を開発したモデルを持って、その後固形腫瘍に進行するだけでなく、さらなる証拠を提供する多段階プロセスであるため、これは、この分野での科学研究のための利益になりますこれは確かに多段階のプロセスですが、この過程を研究すると、比類のないツールを提供している。
著者らは、人間のBHD腫瘍を有するマウスモデルの腫瘍を比較しての活性化が見つかりましたPI3K-AKT-mTORは BHDの過形成、腎臓の開発に、この経路の重要な役割を支持する、両方の経路を。 興味深いことに、著者らはFLCNは、翻訳後の総AKTの高濃度のリン酸化AKTと下流エフェクターの活性化、前に暗示されていない何かのレベルの増加の結果が観察されたので、in vivoでの AKTの総レベルを変更することができると推測している。
この研究からもう一つの重要な観察は、BHDホモ接合体ノックアウトマウスは致死胚あったこと、これは不正な形式のproamnioticキャビティ内に、その結果、発生中の胚の細胞極性の喪失によって引き起こされたということです。 著者らは、通常、これらの組織における極性がLKB1とAMPKによって制御されていることを示唆し、これらの欠損マウスでは、BHDの不活性化は胚性致死をもたらすLKB1/AMPKシグナリングの変化につながること。 これはもう一つの重要な観測であるとFLCNの役割についての我々の理解に追加されます。
