フォリクリンの関数に最近の研究ではBHDの動物モデルを用いた腎腫瘍形成の文脈で行われている。 研究では、PI3K-AKTおよびmTORシグナル伝達経路にフォリクリン関与し、特にAMPK、FNIP1とFNIP2（馬場ら、2006;蓮見ら2008;高木ら、2008）と相互作用しています。 このロールの機能不全は、腎臓の腫瘍形成に固有のものですか、それはあまりにも肺嚢胞形成に適用することができますか？
我々は、腎腫瘍形成の機序は、腎嚢胞が最初に開発し、腫瘍形成および悪性腎腫瘍の開発における遺伝的不安定性の結果の蓄積はマルチステッププロセスであることを推測することができます。 このプロセスは "ユニバーサル"である場合はどのように我々はBHD症候群における肺腫瘍の有無を説明しますか？ だから、肺嚢胞、肺腫瘍に発展しない理由の問題は未解決のままです。
1つの提案は肺嚢胞の破裂がかつて彼らがtumourigenic成長への移行を防止するため、特定のサイズであるということでしょう。 腎腫瘍は多発性であるため、なぜ嚢胞の開発は、肺の外側表面に固有であること、また、未解決の問題です。 ひとつのアイデアはtumourigenic開発まで嚢胞の成長を扇動機構は肺と腎臓で同じであるということですが、その肺の腫瘍は嚢胞の破裂に起因する開発することはありません。 また、各臓器は、さまざまな表現型をもたらすでしょう、特定のメカニズムを持っているだろうか？
どのように我々はBHDの肺で何が起こっているのかに光を当てるのですか？ 一つの方法は、非BHD関連する細胞内シグナル伝達経路、または潜在的BHD症候群に関与する可能性が肺特異的な腫瘍抑制因子または遺伝子に機能不全を明らかにするために、遺伝的要素を持っていることが知られている発生率の肺腫瘍形成の基礎となるメカニズムを検討するかもしれません。
アップ肺がんの発生率の90％にするためのタバコの使用のアカウントは、しかし、例の残りの10％は遺伝的または家族性成分（Peto法によるら、2006）を持っていると考えられている。 主要な家族の肺がん感受性遺伝子座は、最初の主要な感受性遺伝子座を特定するためにゲノムワイド連鎖解析を用いて（ベイリー·ウィルソンら、）は2004年に同定された。 地域のファインマッピングは、その後、あなたら、（2009）RGS17遺伝子が家族性肺癌において過剰発現していたことが判明しました。
RGS17は 、Gタンパク質シグナル伝達ファミリーのレギュレータのメンバーをコードしている。 このタンパク質は、RGSドメインとシステインに富む領域と呼ばれる保存され、120アミノ酸モチーフを含んでいます。 タンパク質は、活性化、GTP結合型Gαサブユニットに結合し、GDPにGTPの変換の速度を増加させる、GTPアーゼ活性化タンパク質として作用することにより、Gタンパク質のシグナル伝達活性を減衰させる。 同様に肺癌に関連付けられて、RGS17が上のサイクリックAMPを促進するその能力に関連付けられている前立腺癌で発現されることが示されている （cAMP）の応答性エレメント結合タンパク質（CREB）応答 遺伝子発現は、cAMPレベルを増加させ、フォルスコリン媒介性を高める cAMP産生（ジェームズら 、2009）。
最終的に、そのようなあなたら、（2009）によってそれらのような研究は、肺がん感受性の我々の理解へのさらなる貢献がRGS17の発症機序の研究はかなり最近であるため、それが肺の腫瘍形成に寄与するかはまだ不明である。 しかし、RGS17研究への意識を維持することによって、我々は、BHD症候群の肺の表現型のメカニズムに光を当てることが肺の腫瘍形成の可能性のある洞察力の要素に洞察を得るかもしれません。
参照：
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