24 июля: BHD и VHL болезнь - Часть I

Гиппеля Линдау болезнь является редкой, аутосомно-синдром вызывается мутациями в гене VHL супрессоров опухоли на хромосоме 3p25.3. Преобладающая фенотип является развитие гемангиобластомы в центральной нервной системе и сетчатке, в то время как другие симптомы включают почечную ангиомы, почечно-клеточной карциномой и феохромоцитомы (опухоли, происходящих из надпочечников).

Почечной фенотип рака оказывается крупнейшим сходство BHD синдрома и VHL болезни. Развитие кожных гемангиом в VHL может показаться похожим на развитие fibrofolliculomas в BHD на первый взгляд, но это не кажется, преобладает фенотип VHL и поэтому я ставлю этот аспект на задний план, на данный момент. Можем ли мы узнать что-либо от сходства в почечный фенотип между этими двумя расстройствами?

Несколько линий доказательств показывают, что ФМС является критическим ниже цели VHL в отношении tumourigenesis: Во-первых, VHL мутантов связанные с гемангиобластома и почечно-клеточной карциномы были при испытании были дефектными в отношении HIF polyubiquitylation. Во-вторых, VHL активности супрессоров опухоли могут быть нейтрализованы пептидами, которые связываются с VHL области. Оба эти наблюдения показывают, что ФМС, или, возможно, некоторые другие подложки признана областью, является важным VHL цели. Важность HIF таковой по отношению к почечной канцерогенеза подчеркивается вывод о том, что HIF1 вариант, который избегает признания VHL может переопределить супрессоров опухолевого роста активности VHL в пробирке, в то время как аналогичный HIF2 вариант можно изменить супрессоров опухолевого роста активности VHL в естественных условиях. Таким образом, в связи с почечно-клеточной карциномы, ингибирование HIF необходимо для подавления опухоли VHL.

Но как это связать с BHD? Weppler и др. (2008) использовали стабильный FLCN нокдауна в пробирке модель, чтобы показать, что BHD пациенты могут иметь аберрантных HIF2 деятельности и Ким и др. (2006) провели исследование гистопатологические образцов пациентов опухоль и показал, что HIF выражение значительно расширились и эти опухоли предполагая, что функция аберрантных фолликулина связано с HIF до регулирования. Эти результаты позволяют предположить, что развитие кожи и опухолей почек в BHD может перейти в HIF-зависимый механизм и, безусловно, заслуживает дальнейшего расследования!

Вроде В отличие от