Мой предыдущий пост о VHL болезнь сосредоточена на HIF зависимыми механизмами tumourigenesis и как это может дать понимание того, как этот фенотип возникает BHD. Это всегда лучше держать ухо востро картины и альтернативные HIF самостоятельную роль на VHL был вовлечен в почечных tumourigenesis. Это опосредовано VHLs взаимодействия с внеклеточного матрикса клетки (ECM) и первичного обслуживания реснички.
VHL было показано, что взаимодействие с COL4A2 , компоненты внеклеточного матрикса (ECM). Примечательно, что все VHL основе выставки болезни нарушается ECM возможности сборки и спорадические почечной карциномы показать уменьшить фибронектина окрашивания (фибронектина также компонент ECM). Было бы очень интересно изучить гистологическое выражение фибронектина или COL4A2 в BHD опухолей.
Постановление первичной реснички был связан с эффектом VHLs по стабилизации микротрубочек на периферии клетки. Потеря ресничек функции почек приводит к чрезмерной пролиферации трубчатых эпителиальных клеток, образование заполненных жидкостью мешочков и почечной недостаточности. Бонне и др. (2009) недавно показал, что это связано с почечной развитие кисты склероз Туберозный животной модели. Это действительно интересно, так как клубневые склероз является одним из синдромов, что имеет частичное перекрытие с фенотипическими BHD и неразрывно связан с MTOR сигнализации тоже.
Таким образом, по существу, какой вывод мы можем прийти? Для меня это действительно о том, знают исследования, которое проводится на периферии своей области, и это прекрасный пример: мы знаем, VHL болезни и BHD доля фенотип почки рак, и что "классический", это связано в HIF зависимый механизм. Однако, исследуя другие аспекты VHL функция сейчас я осведомлен о роли плоской клеточной полярности дефекты почек tumourigenesis в VHL и Клубневые склероз, другой редкий генетический синдром, который имеет фенотипические перекрытия с синдромом BHD!
