Болезнь Cowden является аутосомно-доминантный синдром, характеризующийся с развитием множественных поражений кожи и слизистых оболочек, доброкачественные Опухоли и повышение предрасположенности рака. Фенотипически это звучит очень знакомо триада симптомов, которые характеризуют BHD: fibrofolliculoma развития рака почек и развитием легочной кисты, которые приводят к пневмоторакс.
Болезнь Cowden в вызвана потерей функции супрессоров опухолей PTEN ген. Этот ген кодирует липидный фосфатазы PTEN, который ингибирует PI3K-AKT сигнального пути. Потеря этой функции сопровождается учредительных активации PI3K-AKT сигнального пути, что приводит к неконтролируемой клеточной пролиферации.
Hasumi и др., (2009) показали, что опухоли почки от модели мыши BHD гетерозиготных возросли уровни общего AKT а также повышение фосфорилирования AKT, указывая, что оба PTEN и FLCN может быть выше по течению модуляторы AKT, которая поддается фенотипического сходства в результате инактивации этих генов.
Так что можно извлечь из этого сходства? Существует в настоящее время нет никакого лечения для болезни Cowden, но несколько клинических испытаний изучают эффективность MTOR ингибиторов (например, Sirolimus) в организме человека, так как AKT ингибиторы иметь нежелательные побочные эффекты. Использование MTOR ингибиторов в качестве потенциальной терапии синдрома BHD не нова, так как FLCN был вовлечен в MTOR сигнального пути для хорошего несколько лет, тем не менее, это будет интересно посмотреть, как эти клинические испытания оправдались, так как врачи исследования Cowden в болезнь есть немного голову начать их коллеги в области BHD.
