Последние исследования функции фолликулина была проведена в рамках почечной tumourigenesis с использованием моделей BHD животных. Исследование причастных фолликулина в PI3K-AKT и MTOR сигнальных путей и, в частности взаимодействия с AMPK, FNIP1 и FNIP2 (Баба и др., 2006; Hasumi и др. 2008; Такаги и др., 2008). Является ли нарушением этой роли конкретных почечной tumourigenesis, или он может быть применен к легочной образование кисты тоже?
Мы могли бы предположить, что механизм, лежащий в основе почечной tumourigenesis является многоступенчатым процессом, в котором кист почек развиваются первоначально и накопления генетической нестабильности результатов в tumourigenesis и развитие злокачественных опухолей почек. Однако, если этот процесс является «универсальным» как объяснить отсутствие легочных опухолей при синдроме BHD? Таким образом, вопрос о том, почему легочной кисты не приводят к развитию легочных опухолей остается без ответа.
Одно из предложений было бы, что разрыв кисты легкого, как только они определенного размера, не допуская перехода к tumourigenic роста. Почему кисты развития, характерные для внешней поверхности легких также нерешенный вопрос, так как опухоли почек являются мультифокальной. Одна идея состоит в том, что механизм подстрекательства кистозный рост до tumourigenic развития так же в легких и почках, но легочная опухоль не развивается из-за кисты разрыва. Кроме того, каждый орган может иметь конкретный механизм, который может привести к различным фенотипом?
Как мы можем пролить свет на то, что происходит в легких BHD? Одним из методов может заключаться в изучении основной механизм легких tumourigenesis в случаи известно, что генетический компонент для того, чтобы выявить нарушения в не связанных BHD сигнальных путей клетки, легких или конкретных супрессоров опухоли или онкогенов, которые могут быть могут быть связаны с синдромом BHD .
Употребление табака приходится до 90% заболеваемости раком легких, однако оставшиеся 10% случаев, как полагают, имеют генетическую или семейную составляющую (Пето и др., 2006). Основные семейные рака легких восприимчивость локус был впервые выявлен в 2004 году (Bailey-Вилсон и др.), используя широкий анализ генома связь выявить основные локус восприимчивости. Тонкая отображение области, впоследствии, вы и др., (2009) установили, что ген RGS17 чрезмерно выраженное в семейном раке легкого.
RGS17 кодирует члена регулятора G-белков сигнальных семьи. Этот белок содержит консервативный, 120 аминокислот мотив кислоты называются RGS области и цистеин-богатый регион. Белка ослабляет сигнализацию активности G-белков, связываясь с активированным, ГТФ-связанных G альфа-субъединицы и выступает в качестве белка активации ГТФ, увеличивая скорость превращения GTP к ВВП. Помимо того, что связано с раком легких, RGS17 было показано, что более выражено при раке предстательной железы, связанных с его способность содействовать цАМФ (ЦАМФ) проблематику элемент связывающий белок (CREB) аспекты экспрессии генов, повышение уровня цАМФ и повышение форсколина-опосредованной цАМФ производства (Джеймс и др., 2009).
В конечном итоге, исследования, такие как Вами и др., (2009) вносить дальнейший вклад в наше понимание легких восприимчивость рака, но так как исследования патогенного механизма RGS17 сравнительно недавно, как она способствует легочным tumourigenesis пока неизвестно. Однако, поддержание информированности о RGS17 исследований, мы можем получить представление о потенциально проницательный элементов легочной tumourigenesis, которые могут пролить свет на механизмы, лежащие в легочный фенотип синдрома BHD.
Ссылки:
Баба M, Hong СО, N Шарма, Уоррен Мб, Никерсон ML, Iwamatsu, Эспозито D, Gillette WK, Хопкинс третий РФ, Hartley JL, Furihata M, S Оиси, жень W, Берк младший TR, Linehan WM, Шмидт С. и Zbar Б. фолликулина кодируется геном BHD взаимодействует с связывающий белок, FNIP1 и AMPK, а также участвует в AMPK и MTOR сигнализации. Proc. Natl. Акад. Sci. США 2006; 103, стр. 15552-15557.
Бейли-Вилсон и др., 2004. Основным рака легких восприимчивость локус хромосомы карт 6q23-25. Am J Hum Жене, 75 (3) :460-74.
Hasumi H, Баба М. Hong С.Б., Hasumi Y, Y Хуан Яо M, Валера В.А., Linehan WM. Шмидт и LS, выявление и характеристика романа фолликулина взаимодействующих белков FNIP2, Джин 2008; 415: 60-67.
Джеймс А. Лу У Лю Y, Vikis HGand Вы M, (2009). RGS17, экспрессия генов в человеческих легких и рака предстательной железы, стимулирует пролиферацию опухолевых клеток через циклический АМФ-ПКА-CREB Путь. Cancer Research 69, 2108.
Майкл А. Джеймс, Ян Лу, Ян Лиу, Харис Г. Vikis и Мин Вы. 2009 год. RGS17, экспрессия генов в человеческих легких и рака предстательной железы, стимулирует пролиферацию опухолевых клеток через циклический АМФ-ПКА-CREB Путь. Cancer Research 69, 2108.
Пето R, Lopez AD, Boreham J и соавт. (2006). Смертность от курения в развитых странах, 1950-2000: Косвенные оценки от National Vital Statistics. Oxford University Press. ISBN 0-19-262535-7
Такаги Y, Kobayashi T, Сионо M, L Wang, Бяо X, Sun G, Чжан D, Абэ M, Y Хагивара, Такахаси К. и Hino O, взаимодействие фолликулина (Берт-Хогг-Дубе продукт гена) с новым Fnip1 -как (FnipL/Fnip2) белков, онкогенов 27 (2008), pp 5339-5347.
Вы и др., 2009; изобразительных картирование хромосомы 6q23-25 в области семейной семей рака легких Показывает RGS17 как вероятный кандидат ген. Клинические исследования рака апреля 2009 15, 2666.
