七月二十四日：补阳还五汤和VHL疾病 - 第一部分

希佩尔Lindau病是一种罕见的常染色体显性遗传综合征基因突变造成的VHL肿瘤抑制基因在染色体3p25.3。 最主要的表型是在中枢神经系统和视网膜母细胞瘤的发展，而其他症状包括肾血管瘤，肾细胞癌和嗜铬细胞瘤（来自肾上腺肿瘤）。

肾细胞癌的表型出现到是补阳综合征和VHL疾病之间的最大的相似。 VHL病皮肤血管瘤的发展，似乎类似的fibrofolliculomas补阳发展乍一看，但是这似乎并不是VHL病的主要表型，所以我放在脑后，现在这方面。 在这两种疾病之间的肾型的相似之处，我们可以学到什么？

一些证据表明，缺氧诱导因子是VHL的下游靶到肿瘤形成的关键：首先，血管母细胞瘤和肾细胞癌有关的VHL基因突变，测试时，缺氧诱导多泛素缺陷。 第二，VHL抑癌基因的活性，可以中和多肽结合的VHL域。 这些意见都表明，缺氧诱导因子，或者一些其他基板的域名确认，是一个重要的VHL病的目标。 缺氧诱导因子与肾脏癌方面的重要性本身强调的发现，，HIF1变异逃脱VHL基因识别，可以覆盖VHL基因在体外的肿瘤抑制活性，而类似HIF2变种可以重写VHL基因在体内的肿瘤抑制活性。 因此，在肾细胞癌的情况下，抑制对HIF由VHL基因肿瘤抑制是必要的。

但这是如何以配合补阳？ Weppler 等 （2008） 利用体外模型可稳定FLCN敲除显示，补阳患者可能有异常HIF2活动和Kim 等人 （2006）的病人的肿瘤样本进行组织病理学检查表明缺氧诱导因子的表达，大大提高了这些肿瘤异常folliculin功能与HIF上调。 这些结果表明，补阳皮肤和肾肿瘤的发展可能会继续在HIF依赖性机制和肯定值得进一步调查！

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